化学信息：
| 化学名 | 2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-((3S,4R)-3-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl)-4H-chromen-4-one hydrochloride |
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| 简称 | Flavopiridol HCl | |
| 别名 |
Alvocidib HCl |
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| 中文名 | 盐酸弗拉平度 | |
| 化学式 | C21H20ClNO5.HCl | |
| 分子量 | 438.3 | |
| CAS号 | 131740-09-5 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO88mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.14ml DMSO，或者每4.38mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6533-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Flavopiridol HCl与ATP竞争性抑制CDKs，作用于CDK1、CDK2、CDK4和CDK6，无细胞试验中IC50为~40nM。作用于CDK1/2/4/6比作用于CDK7选择性高7.5倍。Flavopiridol最初被发现可抑制EGFR和PKA。Phase 1/2。 | ||||
| 信号通路 | Cell Cycle | ||||
| 靶点 | CDK1 | CDK2 | CDK4 | CDK6 | CDK7 |
| IC50 | 40nM | 40nM | 40nM | 40nM | 300nM |
| 体外研究 | Flavopiridol最初被发现抑制表皮生长因子受体和蛋白激酶A的活性，IC50分别是21μM和122μM。Flavopiridol是后来证明能够抑制细胞的增殖，在多种生理相关浓度(IC50=66nM)，在肿瘤细胞系美国国家癌症研究所开发治疗计划中的60种人癌细胞系测试过。Flavopiridol以时间和浓度依赖性方式诱导人类乳腺癌细胞G1期阻滞并抑制CDK2和CDK4。Flavopiridol短时处理(约12小时)诱导造血细胞系的细胞凋亡，包括SUDHL4，SUDHL6(B细胞系)，Jurkat和MOLT4(T细胞系)和HL60(髓细胞系)。在克隆形成实验中，Flavopiridol在23人肿瘤模型中表现高细胞毒性，平均IC70是8ng/ml。最近的一项研究表明Flavopiridol诱导人脑胶质瘤T98G细胞系的AKT-Ser473磷酸化。 | ||||
| 体内研究 | 以最大耐受剂量10mg/kg/day在第1-4天及7-11天给药，Flavopiridol表现为PRXF1337肿瘤消退和PRXF1369肿瘤停滞为期4周。用7.5mg/kg Flavopiridol静脉内(IV)或腹膜内连续注射5天后，12分之11的皮下(SC)人HL-60移植鼠的肿瘤完全消退，Flavopiridol治疗一疗程后移植鼠数月无病。在SUDHL-4皮下注射淋巴瘤模型鼠中静脉注射Flavopiridol(7.5mg/kg)，模型鼠的肿瘤大部分(8分之2)或者完全(8分之4)消退，两只剩余动物无病超过60天。整体生长延迟73.2%。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | CDKs的活性按如下方式在酶标板中，40μg GST-R b与不同量Flavopiridol和未标记的ATP混合。反应然后通过加入S100的馏分从表达重组人CDK的昆虫细胞中得到的硫酸铵沉淀部分的开始。最终反应条件为10mM MgCl2，50mM Tris-HCl(pH 7.5)和1mM DTT。ATP的终浓度做相应的调整。放射性标记的ATP作为磷酸供体。该反应在30℃下加入酶后进行2.5分钟，然后加入EDTA终止。GST-Rb用谷胱甘肽-琼脂糖标记和掺入的放射性通过液体闪烁计数测定。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | SUDHL4、SUDHL6、Jurkat、MOLT4和HL60细胞 |
| 浓度 | 0, 100, 500, 5000nM |
| 处理时间 | 14小时 |
| 方法 | 在密度为1×10^6cells/ml的细胞中不同时间加入不同浓度的Flavopiridol。提取DNA。细胞用冷的磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤一次并在4℃条件下在3 ml裂解缓冲液(5mM Tris-HCL [pH 7.5]; 20mM EDTA; 0.5% Triton X-100)中裂解15分钟。将细胞裂解物的染色质(以26000g，4℃，20分钟)离心分离。用苯酚，酚氯仿(1:1)和氯仿从上清液提取提取小的DNA片段。核酸在-20℃中在0.5M氯化钠，90%的乙醇沉淀过夜。RNA由牛RNAaseA消化(60μg/ml)。连续反萃取和沉淀后，DNA溶解在10mM Tris-HCl(pH值7.5)，1mM的EDTA，0.5%十二烷基硫酸钠(SDS)，而后在1.6%琼脂糖凝胶上电泳。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 人类前列腺癌异种移植，PRXFI337和PRXFI369，皮下种植在裸鼠中 |
| 配制 | 溶解在水中 |
| 剂量 | 10mg/kg/d |
| 给药方式 | 在days 1-4和7-11口服。 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC6533-10mM | Flavopiridol HCl (CDK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC6533-5mg | Flavopiridol HCl (CDK抑制剂) | 5mg |
| SC6533-25mg | Flavopiridol HCl (CDK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
