化学信息：
| 化学名 | (-)-4-[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one |
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| 简称 | NUTLIN 3A | |
| 别名 | Nutlin-3A, Nutlin 3a, (-)-Nutlin-3 | |
| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C30H30Cl2N4O4 | |
| 分子量 | 581.49 | |
| CAS号 | 675576-98-4 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol100mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.86ml DMSO，或者每5.81mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC4368-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Nutlin-3A是Nutlin-3的活性对映体(异构体)，抑制p53/MDM2相互作用，无细胞试验中IC50为90nM。Nutlin-3是Nutlin-3A((-)-Nutlin-3)和Nutlin-3B ((+)-Nutlin-3)的混合物，其中Nutlin-3B的活性比Nutlin-3A的作用效果低150倍，Nutlin-3的活性介于Nutlin-3A和Nutlin-3B之间。 | ||||
| 信号通路 | Apoptosis | ||||
| 靶点 | p53/MDM2 interaction (Cell-free assay) | － | － | － | － |
| IC50 | 90nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | Nutlin-3A从MDM2蛋白的结合口袋置换p53，由此将p53从抑制和蛋白酶体降解状态释放出来，从而导致诱导其下游靶点，细胞周期停滞和细胞凋亡。七天孵育10μM Nutlin-3A导致了NIH3T3细胞的生长抑制达90%以上。Nutlin-3A稳定并激活p53基因，以剂量依赖性的方式诱导p21的表达。Nutlin-3A有效地减少S期细胞至0.2-2%，并增加了G1-和G2/M期细胞。在40小时后，Nutlin-3A诱导约60% SJSA-1和MHM细胞的凋亡，而到60小时后，凋亡细胞分别达到85%和65%。 | ||||
| 体内研究 | Nutlin-3A以剂量依赖性方式抑制异种移植物生长，在最高剂量(200毫克/千克)时表现大量的肿瘤收缩。Nutlin-3是p53途径在体内的选择性活化剂，并高度有效地抗SJSA-1骨肉瘤。有野生型p53和MDM2基因扩增的肿瘤对Nutlin-3A治疗应答最好。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | 高度选择性的MDM2抑制剂与对MDMX低得多的效果。对含野生型p53的肿瘤最有效。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 竞争分析是在Biacore S51进行。甲系列S传感器芯片CM5衍生化用于固定一个PentaHis抗体来捕获His-标记的p53。捕获的水平是~200响应单位(1单位响应对应于每毫米21pg的蛋白质)。MDM2蛋白的浓度被保持恒定在300nM。将试验化合物溶解于10mM DMSO中，并进一步稀释使每个MDM2测试样品中的浓度系列抑制剂。该试验是在25V交流的电泳缓冲液(10mM HEPES，0.15M的NaCl，2% DMSO)中运行。MDM2-p53在抑制剂存在下的结合的计算方法是在没有抑制剂的结合的百分比，IC50是使用微软EXCEL计算。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | OSA, T778, RMS13, U2OS, SaOS-2 |
| 浓度 | ~5μM |
| 处理时间 | 120小时 |
| 方法 | SRB |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | SJSA-1移植体 |
| 配制 | 1% Klucel，0.1% Tween 80 |
| 剂量 | 50，100，200毫克/千克每天两次 |
| 给药方式 | 口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC4368-10mM | NUTLIN 3A (Mdm2抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC4368-5mg | NUTLIN 3A (Mdm2抑制剂) | 5mg |
| SC4368-25mg | NUTLIN 3A (Mdm2抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
