化学信息：
| 化学名 | 2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-N'-[(Z)-(6-oxo-5-prop-2-enylcyclohexa-2,4-dien-1-ylidene)methyl]acetohydrazide |
|
| 简称 | PAC-1 | |
| 别名 |
PAC1, PAC 1, Procaspase-3 Activator |
|
| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C23H28N4O2 | |
| 分子量 | 392.49 | |
| CAS号 | 315183-21-2 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO78mg/ml; Ethanol16mg/ml |
|
| 溶液配制 | 5mg加入1.27ml DMSO，或者每3.92mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC4336-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | PAC-1是一种有效的procaspase-3(酶原-3)激活剂，EC50为0.22μM，是第一个已知的直接激活酶原e-3为caspase-3的小分子。 | ||||
| 信号通路 | Apoptosis; Proteases | ||||
| 靶点 | Procaspase-3 | － | － | － | － |
| IC50 | 0.22μM(EC50) | － | － | － | － |
| 体外研究 | PAC-1激活procaspase-3，产生caspase-3，EC50为0.22μM，且激活procaspase-7，EC50为4.5μM。癌细胞系中增高的caspase 3水平使PAC-1选择性诱导凋亡，按与procaspase-3浓度成比例的方式，IC50为作用于NCI-H226细胞的0.35μM到作用于UACC-62细胞的~3.5μM。PAC-1作用于原发性癌细胞，诱导凋亡，IC50为3nM到1.41μM，更有效作用于邻近的非癌细胞，IC50为5.02μM到9.98μM，与不同的procaspase-3浓度直接相关。PAC-1通过螯合锌离子而激活procaspase-3，因此缓解锌-介导的抑制，且使procaspase-3激活自身变为caspase-3。PAC-1作用于Bax/Bak双基因敲除细胞及Bcl-2和Bcl-xL-过表达细胞，诱导细胞死亡。PAC-1按caspase-3非依赖性方式诱导细胞色素c释放，随后触发下游caspase-3激活和细胞死亡。PAC-1作用于Apaf-1基因敲除细胞，不会诱导细胞凋亡和caspase-3激活，说明通过PAC-1介导的细胞死亡形成凋亡体，对激活caspase-3是必不可少的。 | ||||
| 体内研究 | PAC-1按5mg的稳定释放低剂量处理小鼠，显著抑制ACHN肾移植瘤生长。PAC-1按50或100mg/kg剂量口服处理，显著阻碍NCI-H226肺癌移植瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，且显著阻止癌细胞浸润肺组织。PAC-1体内抗肿瘤效果归因于激活procaspase-3和随后诱导凋亡，与体外活性一致。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | PAC-1是第一个使procaspase-3直接激活为caspase-3的小分子试剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 表达Procaspase-3，然后在大肠杆菌中纯化。不同浓度PAC-1加到96孔板中，孔中为含90μl 50ng/ml procaspase-3的caspase实验buffer，实验板在37℃下温育12小时。Caspase实验buffer中的10μl 2mM caspase-3肽底物乙酰Asp-Glu-Val-Asp-p-nitroanilide(Ac-DEVD-pNa)溶液加到每孔中。实验板在Spectra Max Plus 384孔酶标仪上405nM处每两分钟读数一次，持续2小时。测定每孔的直线部分斜率，且计算对照组激活的相对增高量。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | U-937, HL-60, CRL-1872, ACHN, NCI-H226, Hs888Lu, Hs578Bst, MCF-10A, SK-MEL-5, BT-20, MDA-MB-231, UACC-62, SK-N-SH, B16-F10 , Hs 578t, PC-12 |
| 浓度 | 溶于DMSO，终浓度为~100μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 使用不同浓度PAC-1处理细胞72小时。加入MTS/PMS CellTiter 96细胞增殖检测试剂定量测定细胞死亡。实验板在37℃下温育约1小时(直到形成有色产物)，在490nM处测定吸光值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 皮下注射ACHN细胞的卵巢切除的雌性无胸腺BALB/c( nu/nu)裸鼠，皮下注射NCI-H226细胞的胸腺无胸腺 BALB/c裸鼠，静脉注射NCI-H226细胞的雄性无胸腺BALB/c-/-小鼠。 |
| 配制 | 与胆固醇混合，制成3mm直径20mg(全部重量)的颗粒，或者溶于24：1植物油/DMSO的混合物。 |
| 剂量 | ~100mg/kg |
| 给药方式 | 颗粒皮下移植或口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC4336-10mM | PAC-1 (Caspase激活剂) | 10mM×0.2ml |
| SC4336-5mg | PAC-1 (Caspase激活剂) | 5mg |
| SC4336-25mg | PAC-1 (Caspase激活剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
