化学信息：
| 化学名 | N-[2-[[6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)quinazolin-2-yl]amino]-3-methylphenyl]prop-2-enamide |
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| 简称 | BLU-9931 | |
| 别名 |
BLU9931, BLU 9931 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C26H22Cl2N4O3 | |
| 分子量 | 509.38 | |
| CAS号 | 1538604-68-0 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO6mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.98ml DMSO，或者每5.09mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1216-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | BLU9931是一种有效的，选择性的，且不可逆的FGFR4抑制剂，IC50为3nM，选择性比作用于FGFR1/2/3分别高297、184和50倍。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase | ||||
| 靶点 | FGFR4 | FGFR3 | FGFR2 | FGFR1 | － |
| IC50 | 3nM | 150nM | 493nM | 591nM | － |
| 体外研究 | 在MDA-MB-453细胞中，BLU9931有效抑制FGFR4信号通路的磷酸化作用。BLU9931抑制HCC细胞系的增殖，比如Hep 3B、HUH-7和JHH-7细胞系，其表达完整的FGFR4信号复合物，EC50<1μM。在具有完整FGFR4信号通路的PDX衍生细胞系中，BLU9931也会抑制其增殖。 | ||||
| 体内研究 | 在负荷FGF19-扩增的Hep 3B肝脏肿瘤的小鼠中，BLU9931(300mg/kg, p.o.)导致肿瘤退化，并防止肿瘤诱导的体重损失。在负荷FGF19-过表达的PDX-衍生的LIXC012异种移植物的小鼠中，BLU9931 (300mg/kg, p.o.)治疗也会导致肿瘤退化。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | FGFR激酶抑制试验在ATP的KM下进行。皮摩尔至纳摩尔浓度的FGFR蛋白质与1μM CSKtide，50-250μM ATP在1×激酶反应缓冲液(KRB)中，一定剂量浓度系列抑制剂存在或不存在下，于25℃培育90分钟。所有反应通过加入终止缓冲液停止，板在Caliper EZReader2上读取数据。IC50值用四参数log[抑制剂]对响应模式拟合，Hil斜率不固定。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | Hep 3B、HUH-7、JHH-7、PLC/PRF/5、SK-HEP-1、SNU-182、SNU-387、SNU-398、SNU-423、SNU-449、SNU-878细胞 |
| 浓度 | ~10μM |
| 处理时间 | 72-120小时 |
| 方法 | 已获得的PDX-衍生的HCC细胞系接种到96孔板各自的生长培养基，使其附着过夜，并用稀释系列的测试化合物处理两个细胞倍增时间。细胞活性通过CellTiter-Glo测定，结果表示为减去背景的相对光度单位，归一化为DMSO处理的对照组。相对EC50值以剂量反应曲线的顶部和底部平台之间50%的抑制测定。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 负荷LIXC012肿瘤的小鼠 |
| 配制 | 0.5%羧甲基纤维素/1% Tween 80作为悬浮液 |
| 剂量 | ~300mg/kg |
| 给药方式 | p.o. |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1216-10mM | BLU-9931 (FGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1216-5mg | BLU-9931 (FGFR抑制剂) | 5mg |
| SC1216-25mg | BLU-9931 (FGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
