化学信息：
| 化学名 | [5-amino-1-(2-methyl-3H-benzimidazol-5-yl)pyrazol-4-yl]-(1H-indol-2-yl)methanone |
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| 简称 | CH5183284 | |
| 别名 |
Debio-1347, CH-5183284, CH 5183284 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C20H16N6O | |
| 分子量 | 356.38 | |
| CAS号 | 1265229-25-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO71mg/ml; Ethanol1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.4ml DMSO，或者每3.56mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1189-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | CH5183284是一种选择性口服有效的FGFR抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC50分别为9.3nM、7.6nM、22nM和290nM。Phase 1。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase | ||||
| 靶点 | FGFR2 | FGFR1 | FGFR3 | FGFR4 | － |
| IC50 | 7.6nM | 9.3nM | 22nM | 290nM | － |
| 体外研究 | 在细胞水平试验中，100到300nM的CH5183284防止DMS114(FGFR1扩增)，SNU-16(FGFR2扩增)和KMS11[t(4;14)易位和FGFR3 Y373C突变]细胞系中FGFR1，FGFR2和FGFR3自身磷酸化。CH5183284因此产生对包含FGFR遗传学改变的癌细胞系的选择性抗增殖活性。FGFR2含有一种门控突变(V564F)，使其抗其他FGFR抑制剂，而CH5183284能够对其产生抑制作用。 | ||||
| 体内研究 | CH5183284(100mg/kg/day, p.o.)对FGFR遗传学改变的异种移植物，比如KG1(白血病，FGFR1OP-FGFR1融合体)，SNU-16(胃癌，FGFR2扩增)，MFE-280(子宫内膜癌，FGFR2 S252W突变体)，UM-UC-14(膀胱癌，FGFR3 S249C突变体)和RT112/84(膀胱癌，FGFR3-TACC3融合体)产生显著的选择性抗肿瘤活性。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | CH5183284/Debio 1347对FGFR1的抑制活性使用放射性滤波器试验通过测量33Pi与微板闪烁计数器的整合评估。LCK、EGFR、KIT、MET、SRC、BRK、FGFR2、Flt3、LTK、INSR、YES、ABL、EPHA2、ZAP70、Fyn、IGF1R、KDR和PDGFR对底物肽的磷酸化活性通过均相时间分辨荧光试验使用LANCE Eu-W1024标记的抗磷酸酪氨酸PT66抗体根据标准方法测定。时间分辨荧光使用EnVision HTS酶标仪测定。Aurora A、Akt1/PKBα、PKA、Cdk1/cyclin B、Cdk2/cyclin A、PKCα、PKCβ1和PKCβ2对底物肽的活性通过IMAP FP筛选表达改进结合系统测定。荧光偏振使用EnVision HTS酶标仪测量。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 327人肿瘤细胞系 |
| 浓度 | ~10μM |
| 处理时间 | 4天 |
| 方法 | 细胞系加入到包含0.076到10000nM CH5183284/Debio 1347的96孔板中，并在37℃下培养。培育4天后，加入细胞计数Kit-8溶液，并且再培养几个小时后，450nM下的吸光度使用iMark微孔板阅读器测量。抗增殖活性使用公式(1-T/C)×100(%)计算，其中T和C代表药物处理的细胞(T)和未处理的对照组细胞(C)在450nM下的吸光度。IC50值使用Microsoft Excel 2007计算。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 负荷KG1，SNU-16，MFE280，UM-UC-14，RT112/84，或MKN-45肿瘤的小鼠 |
| 配制 | 含0.5%羧甲纤维素，0.5%聚山梨醇酯20和0.9%苯甲醇的纯净水 |
| 剂量 | 100mg/kg/day |
| 给药方式 | p.o. |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1189-10mM | CH5183284 (FGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1189-5mg | CH5183284 (FGFR抑制剂) | 5mg |
| SC1189-25mg | CH5183284 (FGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
