化学信息：
| 化学名 | 2-[[(1R,2S)-2-aminocyclohexyl]amino]-4-[3-(triazol-2-yl)anilino]pyrimidine-5-carboxamide;hydrochloride |
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| 简称 | PRT062607 HCl | |
| 别名 |
AOB87122, CS-1488, AK340969, BC600301, HY-15323, W-6092, P505-15, BIIB057 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C19H23N9O.HCl | |
| 分子量 | 429.91 | |
| CAS号 | 1370261-97-4 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water86mg/ml; DMSO86mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.16ml DMSO，或者每4.3mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1166-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | PRT062607 (P505-15, BIIB057) HCl是一种新型的，高度选择性Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为1nM，作用于Syk比作用于Fgr、Lyn、FAK、Pyk2和Zap70选择性高80倍以上。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis | ||||
| 靶点 | Syk | FGR | MLK1 | YES | FLT3 |
| IC50 | 1nM | 81nM | 88nM | 123nM | 139nM |
| 体外研究 | PRT062607(P505-15)具有抗SYK活性，比作用于其它激酶的亲和力至少高80倍。PRT062607有效抑制B细胞抗原受体介导的B细胞信号和激活(IC50分别为0.27和0.28μM)，且有效抑制Fcε受体1介导的嗜碱性细胞脱粒(IC50为0.15μM)。PRT062607作用于CLL细胞，抑制BCR依赖性的趋化因子CCL3和CCL4分泌，且抑制白血病细胞向组织归巢趋化因子CXCL12、CXCL13和间质细胞下方迁移。触发BCR后，PRT062607进一步抑制Syk和细胞外信号调节激酶的磷酸化。 | ||||
| 体内研究 | 药代动力学/药效学关系显示，按30mg/kg剂量处理小鼠24小时期间，Syk抑制维持在70%。按15mg/kg剂量处理24小时，抑制Syk范围为7.5%(Cmin)到78.4%(Cmax)平均抑制67%。PRT062607口服处理两种啮齿动物的类风湿关节炎模型，产生抗炎活性，这种作用存在剂量依赖性。在特异性抑制67%Syk活性的浓度时，可观察到统计学显著疗效。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 在各种浓度PRT062607存在时，测量Syk引起的底物磷酸化的程度。通过特异性作用于磷酸化酪氨酸的荧光抗体，使用FRET的增加，测定Syk活性，检测十二种浓度用于剂量反应。通过测评PRT062607在270个独立的纯化激酶检测中的效果，而测定激酶抑制的特异性和效力。PRT062607按一式两份实验用于分析。随后，使用进行放射性检测，测定IC50，优化ATP浓度，用于测定每个单独的激酶。进行所有放射性ATP摄入酶实验。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | Syk依赖性的BaF3细胞 |
| 浓度 | ~6μM |
| 处理时间 | 3天 |
| 方法 | CellTiter Glo |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 小鼠胶原蛋白抗体诱导性关节炎模型 |
| 配制 | N/A |
| 剂量 | 5，15，30mg/kg，每天两次 |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1166-10mM | PRT062607 HCl (Syk抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1166-5mg | PRT062607 HCl (Syk抑制剂) | 5mg |
| SC1166-25mg | PRT062607 HCl (Syk抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
