化学信息：
| 化学名 | 2-[[2-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylanilino)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]amino]-N-methylbenzamide |
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| 简称 | PND-1186 | |
| 别名 |
VS-4718, PND 1186, PND1186, VS4718, VS 4718 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C25H26F3N5O3 | |
| 分子量 | 501.5 | |
| CAS号 | 1061353-68-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO24mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.0ml DMSO，或者每5.02mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1162-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | PND-1186 (VS-4718)是一种可逆的选择性FAK抑制剂，IC50为1.5nM。Phase 1。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling | ||||
| 靶点 | FAK | － | － | － | － |
| IC50 | 0.5nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | 在体外，PND-1186抑制4T1乳腺癌能动性，在悬浮条件下促进4T1凋亡，并减少4T1软琼脂集落数量和大小。在HEY和OVCAR8细胞中，VS-4718促进G0-G1细胞周期阻滞，进而使细胞死亡。 | ||||
| 体内研究 | 负荷4T1肿瘤的小鼠体内，PND-1186(100mg/kg s.c.)通过诱导细胞凋亡，抑制4T1皮下肿瘤生长。在负荷ID8肿瘤的小鼠体内，PND-1186(0.5mg/ml, p.o.)也会导致卵巢癌肿瘤的生长抑制。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 测量GST-FAK在体外的激酶活性，与His标记的FAK 411-686相比，使用K-LISA筛选试剂盒，聚(Glu:Tyr)(4:1)聚合物作为底物固定在微量滴定板上。IC50值用不同浓度的测试化合物在包含50μM ATP和10mM MnCl2，50mM HEPES(pH 7.5)，25mM NaCl，0.01% BSA，以及0.1mM原钒酸钠的缓冲液中于室温下测定5分钟。一系列稀释的化合物重复测定3次。底物磷酸化使用辣根过氧化物酶偶联的抗pTyr抗体与光度显色定量。IC50值使用Hill-Slope模型测定。激酶选择性使用激酶分析器进行测定。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 小鼠ID8卵巢癌细胞 |
| 浓度 | ~1μM |
| 处理时间 | 6天 |
| 方法 | 对于软琼脂测定法，48孔板涂覆1：4混合的2%琼脂(EM Science)和0.2ml生长培养基(底层)。在0.3%软琼脂的0.2ml生长培养基(上层)混合物中，每孔接种5×104细胞(重复三份)。琼脂凝固后，加入包含DMSO或PND-1186(终浓度0.6ml)的0.2ml生长培养基。分解实验中，PND-1186在4天后加入。10天后，菌落被相衬成像，通过计数9个区域(每孔3个区域)进行计算，总面积使用Image J测定。对于所有分析，实验点以一式三份进行，并且至少重复2次。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 负荷ID8肿瘤或4T1肿瘤的小鼠 |
| 配制 | 聚乙二醇 400 (PEG400)与PBS (1:1) ，s.c.；5%蔗糖，p.o。 |
| 剂量 | 100mg/kg每12小时，s.c.；0.5mg/ml，p.o。 |
| 给药方式 | s.c.或p.o. |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1162-10mM | PND-1186 (FAK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1162-5mg | PND-1186 (FAK抑制剂) | 5mg |
| SC1162-25mg | PND-1186 (FAK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
