化学信息：
| 化学名 | 6-(1H-indazol-6-yl)-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine |
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| 简称 | Entospletinib | |
| 别名 |
GS-9973, GS9973, GS 9973 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C23H21N7O | |
| 分子量 | 411.46 | |
| CAS号 | 1229208-44-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO82mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.22ml DMSO，或者每4.11mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1148-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Entospletinib (GS-9973)是一种口服具有生物活性的，选择性Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为7.7nM。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis | ||||
| 靶点 | Syk | － | － | － | － |
| IC50 | 7.7nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | 在体外实验中，GS-9973在Caco-2细胞单层膜中具有良好的双向透过性。在细胞中，GS-9973对Syk也有很好的选择性，强烈的抑制BCR介导的B细胞激活和增殖，以及单核细胞中免疫复合体激活的细胞因子的产生。联合使用GS-9973和idelalisib协同抑制细胞存活和破坏趋化因子信号通路。 | ||||
| 体内研究 | GS-9973(1mg/kg，口服)在大鼠和狗中分别具有中等到较高的生物利用度。在大鼠胶原蛋白诱导的关节炎模型中，GS-9973(1-10毫克/千克，口服)显著抑制关节炎症。此外，GS-9973也具有减轻疾病的活性，包括抑制血管翳形成，软骨损伤，骨溶蚀，牙形成等，ED50从1.2到3.9毫克/千克。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Orally bioavailable Syk-selective inhibitor that has been tested in Phase II clinical trials for treatment of Haematological Malignancies. | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 全长杆状病毒表达的Syk激酶活性的测定在终体积为25μl的反应体系中测定，该体系包含25mM Tris-HCl，pH 7.5，5mM β-甘油磷酸盐，2mM DTT，0.1mM Na3VO4，10mM MgCl2，0.5μM Promega PTK生物素多肽底物1，0.01% casein，1，0.01% Triton X-100，0.25%甘油，以及40mM ATP(Km for ATP)，在室温下孵育60分钟。加入30mM EDTA包含SA-APC和4nM PT-66抗体终止反应，用Perkin-Elmer Envision测量平板。用4个参数的线性回归算法来计算待测化合物的IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | MV-4-11细胞 |
| 浓度 | ~10μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 对细胞Flt3活性的功能影响通过测定MV-4-11细胞增殖的化合物抑制来确定。总的104细胞在含有10% FBS的RPMI培养基中于96孔平板细胞培养板上稀释，并在37℃下与稀释的化合物培养72小时。将指示剂(10%)加入细胞，在37℃下再培养12-18小时，相对细胞数量的抑制通过分光光度法在570/600纳米处的读数测定。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 大鼠胶原诱导型关节炎(CIA)模型 |
| 配制 | 氢化蓖麻油/乙醇/生理盐水 |
| 剂量 | ~10毫克/千克 |
| 给药方式 | 口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1148-10mM | Entospletinib (Syk抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1148-5mg | Entospletinib (Syk抑制剂) | 5mg |
| SC1148-25mg | Entospletinib (Syk抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
