化学信息：
| 化学名 | 6-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(E)-2-phenylethenyl]pyrimidin-4-amine |
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| 简称 | ENMD-2076 | |
| 别名 |
ENMD 2076, ENMD2076 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C21H25N7 | |
| 分子量 | 375.47 | |
| CAS号 | 934353-76-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water1mg/ml; DMSO105mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.33ml DMSO，或者每3.75mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1112-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | ENMD-2076选择性作用于Aurora A和VEGFR(Flt3)，IC50分别为14nM和1.86nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高25倍，对VEGFR2/KDR和VEGFR3，FGFR1和FGFR2和PDGFRα作用效果稍弱。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase | ||||
| 靶点 | FLT3 | RET | Aurora A | VEGFR3/FLT4 | Src |
| IC50 | 1.86nM | 10.4nM | 14nM | 15.9nM | 20.2nM |
| 体外研究 | ENMD-2076有效作用于血管生成的多种激酶，包括VEGFR2/KDR和VEGFR3、FGFR1和FGFR2及PDGFRα，IC50为1.86到120nM。ENMD-2076抑制多种人类实体瘤和血癌细胞系，IC50为0.025到0.7μM，诱导细胞凋亡，且使细胞周期停止在G2/M期。ENMD-2076作用于乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤、白血病、多发性骨髓瘤细胞系移植瘤模型，诱导肿瘤衰退或完全抑制肿瘤生长。ENMD-2076是ENMD-981693的L (+)酒石酸盐形式。ENMD-2076作用于骨髓瘤细胞系(IM9、 ARH-77、U266、RPMI 8226、mM.1S、mM.1R、NCI-H929)和原代细胞，显示出明显的细胞毒性，IC50为2.99到7.06μM，诱导细胞凋亡。ENMD-2076作用于造血前体细胞显示低的细胞毒性。ENMD-2076 抑制PI3K/AKT通路，且下调凋亡抑制蛋白。ENMD-2076也抑制aurora A和B激酶，且诱导细胞周期停在G2/M期。 | ||||
| 体内研究 | ENMD-2076作用于HT29移植瘤模型时，对Flt3、VEGFR2/KDR和FGFR1/2的激活有持久的抑制效果。ENMD-2076作用于MDA-MB-231移植瘤模型可以阻断新血管的形成，且使已形成的血管衰退。口服处理ENMD-2076(每天50、100、200mg/kg)，作用于H929人类浆细胞移植瘤。抑制肿瘤生长，且明显降低磷酸化-组蛋白3(pH 3)，Ki-67和血管生成，且明显提高cleaved caspase-3。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | ENMD-2076是可口服的生物有效性的多靶点激酶抑制剂，包括抗增殖、促凋亡活性和抗血管生成功效。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 购买重组Aurora A和B激酶，及合适的PanVera Z'-Lyte激酶实验试剂。在激酶实验buffer(包括50mM HEPES，pH为7.5，10mM MgCl2，5mMol/L EGTA，0.05% Brij-35)和2mM DTT中进行反应。在与每种酶Km一致的ATP浓度和酶浓度时测定活性，1小时后，导致肽底物磷酸化程度达30%。使用Grafit绘制针对不同浓度ENMD-2076的相对酶活量效曲线，用于计算IC50值。使用SelectScreen激酶谱测定ENMD-2076作用于100种激酶的效果。在ENMD-2076浓度为1μM时测定抑制百分数；标记激酶的明显抑制处，通过绘制全长10点量效曲线测定IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 人类白血病细胞系，包括MV4;11、U937、Kasumi、MO7e、HL-60、TF-1、Jurkat、K562、THP-1、Hel 92.1.7；实体瘤细胞系和HUVEC，包括PANC-1、HCT116、A549、HT-29、MCF7、PC-3、BXPC-3和HUVEC |
| 浓度 | 0.3nM到125μM |
| 处理时间 | 96或48小时 |
| 方法 | 在96孔板上每孔接种500个细胞和ENMD-2076一起温育96小时，测定ENMD-2076作用于黏着肿瘤细胞系的抗增殖效果。使用sulforhodamine B(SRB)法测定细胞增殖。通过在96孔板上每孔接种5×103个细胞测定白血病催化的非黏着细胞系。细胞和ENMD-2076温育48小时，然后使用Alamar Blue试剂测定存活率。为了测定ENMD-2076作用于VEGF和FGF诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)增殖的效果, 细胞血清饥饿处理6小时，用ENMD-2076处理，然后加入5ng/ml bFGF或25ng/ml VEGF刺激72小时。使用WST-1测定细胞增殖。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带肿瘤模型(包括HCT-116、HT29、CT-26、A375、MDA-MB-231、H929、OPM-2、MV4;11和HL60)的CB.17 SCID或NCr裸鼠。 |
| 配制 | ENMD-2076溶于水或CMC-Tween(溶于水的0.075%羧甲基纤维素，0.085% Tween-80) |
| 剂量 | ～300mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1112-10mM | ENMD-2076 (FLT3抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1112-5mg | ENMD-2076 (FLT3抑制剂) | 5mg |
| SC1112-25mg | ENMD-2076 (FLT3抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
