化学信息：
| 化学名 | (3Z)-4-amino-5-fluoro-3-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-ylidene]quinolin-2-one |
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| 简称 | Dovitinib | |
| 别名 |
TKI-258, TKI 258, TKI258, CHIR-258, CHIR 258, CHIR258 |
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| 中文名 | 多韦替尼 | |
| 化学式 | C21H21FN6O | |
| 分子量 | 392.43 | |
| CAS号 | 405169-16-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO30mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.27ml DMSO，或者每3.92mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1036-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一种多靶点的RTK抑制剂，在无细胞试验中对III型(FLT3/c-Kit)作用最强，IC50为1nM/2nM，同时也作用于IV类(FGFR1/3)和V类(VEGFR1-4) RTKs，IC50为8-13nM，但对InsR、EGFR、c-Met、EphA2、Tie2、IGF-1R和HER2作用较弱。Phase 4。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase | ||||
| 靶点 | FLT3 | c-Kit | FGFR1 | VEGFR3/FLT4 | FGFR3 |
| IC50 | 1nM | 2nM | 8nM | 8nM | 9nM |
| 体外研究 | Dovitinib有效抑制FGFR1/3和VEFFR1-2，IC50为8-13nM。Dovitinib对InsR、EGFR、c-Met、EphrinA2、Tie2、IGFR1和HER2抑制效果不大。Dovitinib作用于FGF刺激的野生型B9细胞和F384L突变型B9细胞的生长显示出强细胞毒性，IC50为25nM。然而，Dovitinib作用于MINV突变型B9细胞显示出低细胞毒性。Dovitinib抑制下游ERK1/2的磷酸化作用。Dovitinib作用于MV4;11 (FLT-3 ITD突变型)时比作用于RS4;11 (FLT-3野生型)显示出更高的抗恶性细胞增生的能力。另一方面，Dovitinib也选择性地抑制FGFR1癌基因配体2-FGFR-阳性的KG1和KG1A细胞系，这些细胞系有FGFR1癌基因配体2-FGFR1聚合基因。另外，Dovitinib抑制8p11骨髓增殖综合征(EMS)病人的原代细胞生长。 | ||||
| 体内研究 | 在KMS-11移植鼠模型中，按鼠体重，每千克处理60mg Dovitinib，导致FGFR3的衰退，结果肿瘤生长抑制率达到94%。在SCID-NOD鼠中，Dovitinib作用于MV4;11肿瘤时显示出强的抗癌活性。Dovitinib也有效抑制能激活FGFR3的KMS-11肿瘤。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Dovitinib是MMRC的首要候选药MMRC，促进多发性骨髓瘤药物研究；MMRC是汇合领先学术机构的非盈利机构。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 在体外研究时，Dovitinib溶解在DMSO中，浓度达到20mM，在实验使用前用培养基稀释。FGFR3、FGFR1、PDGFR-β和VEGFR1-3的激酶域在含有如下物质的混合物中测定。混合物包含50mM HEPES(pH 7.0)、2mM MgCl2、10mM MnCl2、1mM NaF、1mM DTT(二硫苏糖醇)、1mg/ml BSA(牛血清清蛋白)、0.25μM生物肽段基质(GGGGQDGKDYIVLPI)、1到30μM ATP(加量取决于酶的Km值)。测定c-KIT和FLT3的反应，调节PH到7.5，先加入0.25到1μM生物肽段基质(GGLFDDPSYVNVQnl)，然后加入0.2到8μM ATP。反应在室温下温育1到4小时，磷酸化的肽段移到含有封闭缓冲液(含25mM EDTA和50mM HEPES，pH为7.5)，且包被链霉亲和素的微量滴定板上。使用回归曲线计算IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | B9细胞及多发性骨髓瘤细胞(Y373C、G384D、K650E和J807C) |
| 浓度 | 400nM左右 |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | MTT实验测细胞活力，B9细胞及多发性骨髓瘤细胞按5×103或20×103密度接种在96孔板上。细胞加入30ng/ml aFGF和100μg/ml肝素或者1% IL-6，及Dovitinib温育72小时，然后测定细胞活力。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 右侧腹皮下注射KMS-11细胞的雌性BNX鼠 |
| 配制 | 5mM柠檬酸盐buffer |
| 剂量 | 10，30或60mg/kg |
| 给药方式 | 饲喂处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1036-10mM | Dovitinib (FLT3抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1036-5mg | Dovitinib (FLT3抑制剂) | 5mg |
| SC1036-25mg | Dovitinib (FLT3抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
