化学信息：
| 化学名 | 2-(5,6-dimethyl-9-oxoxanthen-4-yl)acetic acid |
|
| 简称 | DMXAA | |
| 别名 |
Vadimezan, AS1404, ASA 404, ASA-404, ASA404, NSC 640488 |
|
| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C17H14O4 | |
| 分子量 | 282.29 | |
| CAS号 | 117570-53-3 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO7mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
|
| 溶液配制 | 5mg加入1.77ml DMSO，或者每2.82mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1031-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | DMXAA (Vadimezan)是一种vascular disrupting agents (VDA)，也是一种DT-diaphorase的竞争性抑制剂，无细胞试验中Ki为20μM，IC50为62.5μM。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis | ||||
| 靶点 | DT-diaphorase | DT-diaphorase | － | － | － |
| IC50 | 20μM(Ki) | 20μM(Ki) | － | － | － |
| 体外研究 | 在体外，DMXAA(ASA404)抑制纯化的DT-心肌黄酶，IC50为62.5μM，Ki为20μM。DMXAA(ASA404)作用于DLD-1人结肠癌细胞，抑制DT-心肌黄酶活性，IC50为49.6μM，而对细胞色素b5 还原酶和细胞色素P450还原酶没有显著作用效果。DMXAA(ASA404)为抗病毒药物，作用于RAW 264.7巨噬细胞，抑制VSV-诱导的细胞毒性，也抑制流感病毒复制。最新研究显示DMXAA(ASA404)作用于VEGFR几种激酶成员，如人人脐静脉内皮细胞中的VEGFR2信号，具有非免疫调节的抑制效果。 | ||||
| 体内研究 | DMXAA(ASA404)显著延迟化学致癌物诱导的细胞生长，提高肿瘤倍增时间，且提高从治疗到安乐死的时间。DMXAA(ASA404)处理携带肿瘤的动物后，平均肿瘤倍增时间，平均肿瘤变三倍时间，及从治疗到安乐死的平均时间分别提高4.4、1.8、2.7倍。DMXAA(ASA404)处理显著保护感染200 p.f.u.小鼠适应的H1N1流感 PR8病毒的C57BL/6J小鼠，使存活率达60%，而对照组存活率只为20%。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | DMXAA(ASA404)是DT-心肌黄酶竞争性抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通过在Beckman DU 650分光光度计上检测细胞色素c在550nM处减少量而测定纯化的DT-心肌黄酶活性。每组实验含细胞色素c(70μM)，NADH(多种浓度)，纯化的DT-心肌黄酶(0.032μg)，及溶于含0.14% BSA终体积为1ml Tris-HCl buffer(50mM, pH 7.4)的维生素K(多种浓度)。加入NADH开始反应。根据反应曲线初始部分(30秒)计算减少率，结果表示为μmol减少的细胞色素/min/mg蛋白，使用21mM-1cm-1摩尔消光系数表示减少的细胞色素c。在室温下进行酶反应，所有反应做三次平行。反应中含有的DMXAA(ASA404)(不同浓度)用来表示纯化的 DT-心肌黄酶抑制活性,通过改变NADH(维生素K不变)维生素K(NADH不变)的浓度测定抑制特性。获得Ki值。通过测量对Dicumarol敏感的DCPIP在600nM处的减少量而测定DT-心肌黄酶作用于DLD-1细胞的活性收集处于指数生长中期的DLD-1细胞，置于冰冻buffer(Tris–HCl，25mM，pH 7.4和250mM蔗糖)，然后在冰上进行超声处理。酶反应条件为2mM NADH，40μM DCPIP，溶于含BSA(0.7mg/ml)终体积为1ml Tris-HCl(25mM, pH 7.4)的20μl Dicumarol。使用21mM-1cm-1的摩尔消光系数表示对Dicumarol敏感的DCPIP减少量。通过Bradford检测测定蛋白水平。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | DLD-1和H460 |
| 浓度 | 0到2mM |
| 处理时间 | 96小时 |
| 方法 | DLD-1人结肠癌和H460人非小细胞肺癌细胞单层培养在RPMI 1640培养基中，培养基中补充胎牛血清(10%)，丙酮酸钠(2mM)，青霉素/链霉亲和素(50IU/ml&50μg/ml)及l-谷氨酰胺(2mM)。在有氧条件下进行MTT实验和所有其他实验，检测药物敏感性。细胞接种在96孔板上，然后在含5% CO2的环境下温育过夜。完全移除培养基，使用含多种药物浓度的培养基替代。在只有维生素K时，药物处理时间为1小时,然后细胞在Hanks'平衡盐溶液中冲洗两次，然后在每孔中加入200μl新鲜RPMI 1640培养基。在只有DMXAA(ASA404)存在时，药物处理时间为3小时。随后温育4天，使用MTT检测测定细胞存活情况。为了DMXAA(ASA404)和维生素K联用，初步建立细胞，选择非毒性(细胞存活率>95%)浓度的DMXAA(ASA404)。细胞使用DMXAA(ASA404)(2mM)先处理2小时，随后移除培养基，使用含抑制剂(DMXAA(ASA404)，持续浓度为2mM)和维生素K(多种浓度)的培养基更换。再温育7小时，使用Hanks'平衡盐溶液冲洗细胞，再加入生长培养基。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 注射化学致癌物(NMU)的雌性Wistar大鼠 |
| 配制 | DMXAA(ASA404)溶于5% NaHCO3 |
| 剂量 | ≤300mg/kg |
| 给药方式 | 腹腔注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1031-10mM | DMXAA (DT-diaphorase抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1031-5mg | DMXAA (DT-diaphorase抑制剂) | 5mg |
| SC1031-25mg | DMXAA (DT-diaphorase抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
