化学信息：
| 化学名 | benzenesulfonic acid;6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one |
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| 简称 | R406 | |
| 别名 |
R 406, R-406 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C22H23FN6O5.C6H6O3S | |
| 分子量 | 628.63 | |
| CAS号 | 841290-81-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO126mg/ml; Ethanol8mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.8ml DMSO，或者每6.29mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1018-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | R406是一种有效的Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为41nM，对Syk抑制作用强，但是不抑制Lyn，对Flt3的作用比对Syk低5倍。Phase 1。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis | ||||
| 靶点 | Syk | Flt3 | － | － | － |
| IC50 | 41nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | R406强抑制免疫球蛋白E(IgE)和IgG调节的受体信号活性。R406抑制IgE抗体诱导的LTC4，细胞因子和趋化因子的产生和释放，包括TNFα、IL-8和GM-CSF。R406抑制肥大细胞中T细胞Syk底物链接蛋白的激活和B细胞中B细胞链接蛋白/SLP65的磷酸化作用。R406结合到Syk的ATP结合袋中，抑制Syk的激酶活性，R406是ATP竞争性抑制剂，Ki为30nM。R406阻断单核细胞/巨噬细胞和中性白细胞中Syk依赖的FcR调节活性，且阻断B淋巴细胞中BCR调节活性。R406明显诱导慢性淋巴细胞白血病(CCL)细胞凋亡，且阻断CCL3和CCL4分泌。R406有效抑制血小板信号，且抑制使用特殊抗体或HIT病患的血浆通过FcγRIIA交叉结合形成的功能。 | ||||
| 体内研究 | 在已经预防处理的鼠内进行阳性Arthus反应，5mg/kg R406诱导鼠皮肤病变达到86%。R406作用于抗体诱导的关节炎鼠模型，也有效抑制炎症。自身免疫反应时，R406不会影响巨噬细胞和嗜中性粒细胞的功能，免疫毒性为最低水平。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Rigel选择R406作为治疗风湿性关节炎的潜在领先药物。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | R406逐渐稀释在DMSO中，然后在激酶buffer中稀释到浓度为1% DMSO(激酶buffer包括20mM HEPES，pH为7.4，5mM MgCl2，2mM MnCl2，1mM DTT和0.1mg/ml乙酰化的BGG)。室温下，在激酶buffer中加入ATP和底物，导致最终DMSO浓度为0.2%。进行激酶反应最终体积为20ml，包括5mM HS1肽底物、4mM ATP。激酶buffer中加入0.125ng Syk 开始反应。在室温下反应进行40分钟。加入20ml PTK冷淬混合物包括EDTA/磷酸酪氨酸抗体/稀释在FP稀释buffer中的荧光磷肽示踪物来终止反应。室温下，反应板在黑暗环境温育30分钟，然后在Polarion荧光极化板计数器上读数。实验数据以磷肽的出现数表示，通过和酪氨酸激酶实验试剂盒中的磷肽比较获得校准曲线。为了测定IC50值，在11种不同浓度下测定R406，通过回归曲线分析进行选配。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | N/A |
| 浓度 | N/A |
| 处理时间 | N/A |
| 方法 | N/A |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 在C57BL/6鼠中腹腔注射150μl取自成年K/BxN鼠的混合血清诱导产生关节炎。 |
| 配制 | 35% TPGS，60% PEG 400和5%丙二醇 |
| 剂量 | 1或5mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1018-10mM | R406 (Syk抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1018-5mg | R406 (Syk抑制剂) | 5mg |
| SC1018-25mg | R406 (Syk抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
