化学信息：
| 化学名 | 3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide |
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| 简称 | Ponatinib | |
| 别名 |
AP 24534, AP-24534, AP24534, Ponatinib hydrochloride |
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| 中文名 | 泊那替尼 | |
| 化学式 | C29H27F3N6O | |
| 分子量 | 532.56 | |
| CAS号 | 943319-70-8 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO30mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.94ml DMSO，或者每5.33mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1009-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Ponatinib (AP24534)是一种新型有效的多靶点抑制剂，在无细胞试验中作用于Abl、PDGFRα、VEGFR2、FGFR1和Src，IC50分别为0.37nM、1.1nM、1.5nM、2.2nM和5.4nM。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling; TGF-beta/Smad | ||||
| 靶点 | Abl | PDGFRα | VEGFR2 | FGFR1 | c-Src |
| IC50 | 0.37nM | 1.1nM | 1.5nM | 2.2nM | 5.4nM |
| 体外研究 | Ponatinib是有效的可用于口服的多靶点激酶抑制剂，作用于野生型细胞，及T315I突变细胞IC50分别为1.2和8.8nM。Ponatinib抑制Ba/F3衍生细胞系的增殖。Ponatinib作用于表达野生型或T315I突变型BCR-ABL的Cml细胞系，有效抑制BCR-ABL调节的信号。Ponatinib阻断在细胞瘤筛选时产生抗性突变。Ponatinib也抑制VEGFR和FGFR家族激酶，在体外抑制FLT3、KIT、FGFR1和PDGFRa激酶活性时IC50分别为13、13、2和1nM。Ponatinib抑制全部4种RTKs磷酸化，存在剂量依赖性，IC50值为0.3到20nM。然而，Ponatinib抑制表达野生型FLT3的RS4;11细胞时IC50>100nM。 | ||||
| 体内研究 | Ponatinib抑制取自FLT3-ITD阳性Aml病人的原代白血病细胞，而不抑制表达阴性FLT3的Aml病人的白血病细胞。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通过同质时间分辨荧光共振能量转移法(TR-FRET)，使用纯化的人类野生型ABL激酶、T315I突变型ABL激酶及生物素化的磷酸激酶底物肽：生物素-EKKMAAEAIYAAPFAK-NH2，测定野生型ABL和T315I突变型ABL活性的抑制激酶反应在全LANCE激酶buffer(LKB)中进行，LKB包括20mM NaHEPES(pH为7.4)、0.1mg/ml BSA、1mM ATP、10mM MgCl2及0.41mM DTT，在提前用1% BSA(溶于PBS)包被的96孔板上4℃下过夜。用于激酶反应，Ponatinib稀释物和野生型ABL，T315I突变型ABL(40pM)，及底物肽(50nM)，在室温下温育1小时(T315I突变型ABL)或2小时(野生型ABL)。加入15nM抑制剂，6nM铕标记的磷酸酪氨酸抗体(磷酸化位点在第66为酪氨酸上)，及60nM别藻蓝素标记的链酶亲和素，终止反应。实验板在室温下黑暗温育20分钟，使用Wallac Victor2V读数器读取615和665nm处的荧光值。在孔中数据平均值中插入抑制剂的3倍连续稀释液，再读取665nm处荧光值，计算IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | Ba/F3细胞 |
| 浓度 | 0-625nM和0-10μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | Ba/F3细胞系按每孔4×103个细胞分布在96孔板上(4×103)和梯度浓度Ponatinib温育72小时。Ponatinib浓度范围为：0-625nM作用于表达BCR-ABL细胞，0-10μM用于测定BCR-ABL阴性细胞。使用MTS实验测定细胞增殖，取三次平行实验平均值测定IC50值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 皮下植入MV4-11细胞移植瘤(1×107，50%基质胶中)的雌性CB.17 SCID鼠 |
| 配制 | 25mMol/L柠檬酸盐缓冲液(pH为2.75) |
| 剂量 | 每天处理一次，持续4周 |
| 给药方式 | 口服饲喂处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1009-10mM | Ponatinib (Src-Abl抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1009-5mg | Ponatinib (Src-Abl抑制剂) | 5mg |
| SC1009-25mg | Ponatinib (Src-Abl抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
