化学信息：
| 化学名 | 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile |
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| 简称 | Bosutinib | |
| 别名 |
SKI-606, SKI 606, SKI606 |
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| 中文名 | 博舒替尼 | |
| 化学式 | C26H29Cl2N5O3 | |
| 分子量 | 530.45 | |
| CAS号 | 380843-75-4 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol2mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.94ml DMSO，或者每5.3mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1004-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Bosutinib (SKI-606)是一种新型的双重Src/Abl抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为1.2nM和1nM。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis | ||||
| 靶点 | Abl | Src | － | － | － |
| IC50 | 1nM | 1.2nM | － | － | － |
| 体外研究 | Bosutinib作用于Src比非Src家族激酶选择性高，IC50为1.2nM，且有效抑制Src依赖的细胞增殖，IC50为100nM。Bosutinib 显著抑制Bcr-Abl阳性白血病细胞系KU812，K562和MEG-01而不是 Molt-4，HL-60，Ramos和其他白血病细胞系的增殖，IC50分别为5nM、20nM和20nM，比STI-571更有效。与STI-571类似，Bosutinib作用于Abl-mlV转化纤维，具有看增殖活性，IC50为90nM。Bosutinib浓度分别为50nM、10-25nM和200nM时，切除Cml细胞中的Bcr-Abl和STAT5及纤维中表达的v-Abl酪氨酸磷酸化，导致Bcr-Abl下游信号Lyn/Hck磷酸化受抑制。虽然不能抑制乳腺癌细胞增殖和存活，但是可明显降低乳腺癌细胞运动和入侵，IC50为250nM，提高细胞间粘附和β-连环蛋白的膜定位。 | ||||
| 体内研究 | Bosutinib每天按60mg/kg剂量有效作用于携带Src-转化纤维移植瘤和HT29移植瘤的裸鼠，T/C值分别为18%和30%。Bosutinib口服给药小鼠5天，显著抑制K562肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，按100mg/kg剂量处理可根除大的肿瘤，按150mg/kg剂量处理可除去肿瘤，且没有毒性。与作用于HT29移植瘤的效果相比，Bosutinib按75mg/kg剂量作用于携带Colo205移植瘤的裸鼠，每天两次，可抑制肿瘤生长，提高剂量后不会有更高效果，但是 按50mg/kg剂量处理则没有效果。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 使用ELISA法测定Src激酶活性。Src(每次反应3单位)，反应buffer(50mM Tris-HCl pH 7.5, 10mM MgCl2, 0.1mM EGTA, 0.5mM Na3VO4)和cdc2底物肽，加入不同浓度Bosutinib，然后在30℃下温育10分钟。加入ATP，终浓度为100μM，开始反应，30℃下温育1小时，然后加入EDTA终止反应。在DELFIA固相基于铕的检测法格板上进行Abl激酶实验。2μM生物素化的肽段结合到链霉亲和素包被的微量滴定板上，在溶于PBS的1mg/ml卵清蛋白中进行1.5小时。用PBS/0.1% Tween-80冲洗板1小时，随后用PBS冲洗。激酶反应在30℃下进行1小时。Abl激酶(10单位)与50mM Tris-HCl(pH 7.5)、10mM MgCl2、80μM EGTA、100μM ATP、0.5mM Na3VO4、1% DMSO、1mM HEPES (pH 7.0)、200μg/ml卵清蛋白及不同浓度Bosutinib混合。加入EDTA反应终止，终浓度为50mM。使用Eu标记的磷酸酪氨酸抗体和DELFIA增强液监测反应。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | Abl-mlV、Rat 2、KU812、K562和MEG-01 |
| 浓度 | 溶于DMSO，终浓度为1μM左右 |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 用不同浓度Bosutinib处理细胞72小时。在Sigmacote处理的超低结合96孔板上检测Abl-mlV转化纤维的Anchorage非依赖增殖，阻止剩余细胞粘附。使用MTS或Cell-Glo测定细胞增殖。为了测定细胞周期或者细胞死亡，细胞准备在CycleTest和DNA试剂盒中，用于FACS分析，在荧光激活的细胞分选流式细胞仪中进行分析。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 注射K562细胞的雌性裸鼠 |
| 配制 | 悬浮于0.5%甲基纤维素/0.4% Tween-80 |
| 剂量 | 150mg/kg/day |
| 给药方式 | 口服饲喂 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1004-10mM | Bosutinib (Src抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1004-5mg | Bosutinib (Src抑制剂) | 5mg |
| SC1004-25mg | Bosutinib (Src抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
