化学信息：
| 化学名 | N-(4-chlorophenyl)-4-(pyridin-4-ylmethyl)phthalazin-1-amine;dihydrochloride |
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| 简称 | Vatalanib | |
| 别名 |
PTK787; PTK/ZK; CGP-79787D; CGP-79787; ZK-222584 |
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| 中文名 | 二盐酸瓦他拉尼 | |
| 化学式 | C20H15ClN4.2HCl | |
| 分子量 | 419.73 | |
| CAS号 | 212141-51-0 | |
| 纯度 | ≥98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water 10mg/ml; DMSO 85mg/ml; Ethanol 6mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.19ml DMSO，或者每4.20mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0402-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Vatalanib (PTK787) 2HCl是一种VEGFR2/KDR抑制剂，无细胞试验中IC50为37nM，对VEGFR1/Flt-1作用稍弱，是VEGFR3/Flt-4抑制作用的18倍。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | ErbB/HER Signaling | ||||
| 靶点 | VEGFR1/FLT1 | VEGFR2/KDR | VEGFR2/Flk1 | PDGFRβ | VEGFR3/FLT4 |
| IC50 | 77nM | 37nM | 270nM | 580nM | 660nM |
| 体外研究 | Vatalanib有效抑制VEGFR 酪氨酸激酶，作用于VEGF受体/KDR,VEGF受体/Flt-1，VEGF受体/Flk，c-Kit和PDGFR-β时，IC50分别为0.037μM，0.077μM，0.27μM，0.73μM和0.58μM。Vatalanib抑制VEGF诱导的磷酸化，作用于HUVECs和CHO细胞时，IC50分别为17nM和34nM。而且，Vatalanib作用于HUVECs，具有通过抑制VEGF诱导的胸甘摄入而抗增殖效果，IC50为7.1nM，且相同剂量范围时抑制VEGF诱导的内皮细胞存活和迁移，这种作用存在剂量依赖性，且没有毒性，或者作用于不表达VEGF受体的细胞没有抗增殖效果。最新研究显示Vatalanib明显抑制肝癌细胞生长，且通过提高Bax蛋白水平和降低Bcl-xL和Bcl-2蛋白水平而增强IFN/5-FU诱导的凋亡。 | ||||
| 体内研究 | 在体内，Vatalanib按25-100mg/kg剂量口服给药生长因子移植模型和肿瘤细胞驱动血管生成模型，每天一次，抑制对VEGF和PDGF血管生成反应。Vatalanib按相同剂量处理裸鼠，也抑制一些人类癌细胞生长和移位，且对循环血细胞和骨髓白细胞没有影响。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Vatalanib是有效的VEGFR酪氨酸激酶和血管生成抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 在96孔板上进行体外激酶实验，使用在杆状病毒体内表达的重组GST融合的激酶，通过谷胱甘肽-琼脂糖凝胶纯化。使用γ-[33P]ATP作为磷酸供体，聚(Glu:Tyr 4:1)肽段作为受体。重组GST融合蛋白在含1-3mM MnCl2，3-10mM MgCl2，0.25mg/ml聚乙二醇20000和1mM DTT的20mM Tris•HCl(pH 7.5)中稀释。每组GST融合激酶在含[20mM Tris-HCl buffer (pH 7.5), 1-3mM MnCl2, 3-10mM MgCl2, 3-8μg/ml 聚(Glu:Tyr 4:1), 0.25mg/ml 聚乙二醇20000, 8μM ATP, 10μM钒酸钠, 1mM DTT和0.2μCi [γ-33P]ATP的优化buffer中，总体积为30μl，在有或无实验底物存在时，在室温下温育10分钟。加入10μl 250mM EDTA终止反应。使用96孔过滤系统，转移一半体积(20μl)到Immobilon-聚偏二氟乙烯膜上。在0.5% H3PO4中大规模冲洗膜，然后侵泡到甲醇中。烘干后，加入Microscint“鸡尾酒疗法”试剂，使用闪烁计数器计数。通过对抑制百分数的线性回归分析，测定PTK787/ZK 222584或SU5416作用的IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HUVECs |
| 浓度 | 0到10μM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 测定PTK787/ZK 222584抑制VEGF的功能性反应，根据BrdUrd摄入情况，进行内皮细胞增殖实验。分汇合培养的HUVECs接种在用1.5%包被的96孔板上，然后在37ºC下生长培养基中温育。24小时后，用含1.5% FCS和恒定浓度VEGF(50ng/ml)，bFGF(0.5ng/ml)，或FCS(5%)的基础培养基，在有或无PTK787/ZK 222584存在时，更换生长培养基。作为对照，有些孔里不加生长因子。温育24小时后，加入BrdUrd标签溶液，细胞再温育24小时，固定处理，阻断处理，然后加入过氧化物酶标记的anti-BrdUrd抗体。使用3,3′5,5′-四甲基联苯胺底物测定结合的抗体，通过分光光度计在450nM处测量着色的反应产物。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 皮下注射A431上皮癌，Ls174T结肠癌，HT-29结肠癌，PC-3前列腺癌，DU145前列腺癌和CWR-22前列腺癌细胞的裸鼠 |
| 配制 | Vatalanib溶于含5% DMSO和1% Tween-80的蒸馏水 |
| 剂量 | 25mg/kg到100mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC0402-10mM | Vatalanib (VEGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC0402-5mg | Vatalanib (VEGFR抑制剂) | 5mg |
| SC0402-25mg | Vatalanib (VEGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
