化学信息：
| 化学名 | N-(3-chlorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine |
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| 简称 | Tyrphostin AG 1478 | |
| 别名 |
AG-1478; AG 1478; NSC 693255; AG1478; RTKI cpd; tyrphostin AG 1478 monohydrochloride; tyrphostin AG 1478-mesylate; tyrphostin-AG1478 |
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| 中文名 | － | |
| 化学式 | C16H14ClN3O2 | |
| 分子量 | 315.75 | |
| CAS号 | 175178-82-2 | |
| 纯度 | ≥98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water <1mg/ml; DMSO 25mg/ml; Ethanol 13mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.58ml DMSO，或者每3.16mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0398-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | AG-1478 (Tyrphostin AG-1478)是一种选择性EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50为3nM，对HER2-Neu，PDGFR，Trk，Bcr-Abl和InsR几乎没有作用活性。 | ||||
| 信号通路 | ErbB/HER Signaling | ||||
| 靶点 | EGFR | HER2 | PDGFR | － | － |
| IC50 | 3nM | >100μM | >100μM | － | － |
| 体外研究 | AG-1478作用于ErbB2和PDGFR 的选择性较差，IC50为>100μM。与表达内源性wt EGFR或过表达外源性wt EGFR的细胞(IC50分别为34.6μM和48.4μM)相比，AG-1478优先抑制表达ΔEGFR的U87MG细胞，IC50为8.7μM，并且抑制DNA合成，IC50分别为4.6μM，19.67μM和35.2μM。与内源性或过表达的外源性wt EGFR相比，AG-1478也会优先抑制酪氨酸激酶活性和ΔEGFR的自身磷酸化。在VSMC中，AG-1478(0.25μM)废止Ang II，Ca2+离子载体以及EGF诱导的MAPK活化，但是不影响佛波酯或血小板源生长因子-BB诱导的MAPK活化。AG-1478抑制EGF诱导的BaF/ERX和LIM1215细胞中有丝分裂，IC50分别为0.07μM和0.2μM。AG1478能够抑制ATP-结合盒(ABC)转运蛋白的功能，比如ABCB1和ABCG2，对ABCG2具有明显的作用。 | ||||
| 体内研究 | AG-1478给药阻断肿瘤位点的EGFR磷酸化，并抑制过表达wt EGFR的A431异种移植物和表达de2-7 EGFR的胶质瘤异种移植物的生长。甚至不足治疗剂量的AG-1478也能够显著增强细胞毒性药物的效能，结合AG-1478和temozolomide对人胶质瘤异种移植物表现出协同的抗肿瘤活性。AG-1478结合抗-EGFR抗体(mAb 806)对过表达EGFR的肿瘤异种移植物表现出额外的，在某些情况下协同的抗肿瘤活性。AG-1478(0.4mg)结合单剂量25μCi 90Y-CHX-A''-DTPA-hu3S193，与单独药物相比，会使疗效显著增强。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | U87MG |
| 浓度 | 溶解于DMSO，终浓度为~100μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 将细胞在96孔板中不同浓度的AG-1478下暴露72小时。AG-1478对细胞生长的作用使用Alamar Blue实验检测。将20μl等份Alamar Blue加入到每孔中，其吸光度使用Spectromax Scanning Micro酶标仪测定。AG-1478的作用表示为生长抑制的百分比，使用未处理细胞作为对照组(0%抑制)。细胞内DNA合成使用[3H]胸苷整合法测定。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 皮下移植A431或U87MG.Δ2-7肿瘤细胞的雌性BALB/c nu/nu小鼠 |
| 配制 | 在100mM Captisol中溶解 |
| 剂量 | ~1mg/kg |
| 给药方式 | 每周腹腔注射3次 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC0398-10mM | Tyrphostin AG 1478 (EGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC0398-5mg | Tyrphostin AG 1478 (EGFR抑制剂) | 5mg |
| SC0398-25mg | Tyrphostin AG 1478 (EGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
