化学信息：
| 化学名 | [6-hydroxy-5,11-dimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-21-(prop-2-enylamino)-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate |
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| 简称 | 17-AAG | |
| 别名 |
Tanespimycin; NSC 330507; CP 127374; 17AAG; 17 AAG; NSC-330507; IPI 493; IPI 504; IPI-493; IPI-493; IPI493; IPI504 |
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| 中文名 | 坦螺旋霉素 | |
| 化学式 | C31H43N3O8 | |
| 分子量 | 585.69 | |
| CAS号 | 75747-14-7 | |
| 纯度 | ≥98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water <1mg/ml; DMSO 100mg/ml; Ethanol 5mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.85ml DMSO，或者每5.86mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0335-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | 17-AAG (Tanespimycin)是一种有效的HSP90抑制剂，无细胞试验中IC50为5nM，作用于来自肿瘤细胞的HSP90比作用于来自正常细胞HSP90结合亲和力高100倍。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | Inhibition of Apoptosis | ||||
| 靶点 | HSP90 | － | － | － | － |
| IC50 | 5nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | 17-AAG是格尔德霉素类似物，但是与过量表达HER-2的癌细胞(BT474，N87，SKOV3和SKBR3)或BT474乳腺细胞衍生的Hsp90亲和力高100多倍，IC50为5-6nM，而作用于正常人类原代细胞时，IC50为400-943nM，因为肿瘤Hsp90处于多伴复合体状态，具有高ATP酶活性，而正常细胞Hsp90处于潜在未结合状态，且直接与那些细胞中17-AAG毒性相关。 17-AAG引起HER2，HER3，Akt，突变和野生型雄激素受体(AR)降解，导致前列腺细胞如LNCaP，LAPC-4，DU-145，和PC-3中RB依赖的G1期生长停顿，IC50为25-45nM。 除了诱导改变野生型BCR-ABL的Ba/F3细胞凋亡，IC50为5.2μM，17-AAG还通过诱导野生型和突变型BCR-ABL蛋白降解，而诱导改变抗Imatinib Mesylate的T315I和E255K BCR-ABL突变型细胞生长，IC50分别为2.3μM和1.0μM。 | ||||
| 体内研究 | 17-AAG作用于携带3T3-src，B16或CT26移植瘤裸鼠，与Hsp90结合具有高亲和力，IC50为8-35nM，而作用于正常组织时，IC50为200-600nM。17-AAG按50mg/kg左右剂量处理，引起AR，HER2，HER3和Akt表达明显降低，降低达50%以上，这种作用存在剂量依赖性，结果导致雄激素依赖型(CWR22)和非依赖型(CWR22R和CWRSA6)前列腺移植瘤生长受抑制，抑制率分别为67%，80%和68%。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | 17-AAG对正常细胞的毒性很小。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 纯化的Hsp90蛋白或过量表达HER-2的癌细胞(BT474，N87，SKOV3和SKBR3)裂解物或BT474乳腺癌细胞溶于溶解buffer(20mM HEPES, pH 7.3, 1mM EDTA, 5mM MgCl2, 100mM KCl)，与不同浓度17-AAG在4ºC下温育30分钟，然后和生物素-GM链接的BioMag链霉亲和素磁珠在4ºC下温育1小时。试管放置于磁架上，除去未结合的上清液。在溶解buffer中清洗三次磁珠，然后在SDS–PAGE样本缓冲液中在95ºC下加热5分钟。在SDS蛋白凝胶上进行样本分析，使用特点抗体进行Western Blotting。使用Bio-rad Fluor-S多重图像测量Western Blot条带，计算抑制Hsp90与生物素-GM结合的百分数。测定IC50。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | BT474, SKBR3, N87, SKOV3, MCF7, MDA468, Hs578T, Hs578Bst, A549, HT29, U87, SKMG3, HT1080, RPTEC, NDF, HMVEC, HMEC, HUVEC, PBMC |
| 浓度 | 溶于DMSO，终浓度为10μM左右 |
| 处理时间 | 5天 |
| 方法 | 细胞按每孔2000个接种在96孔板上，终培养体积为100μl，培养24小时，然后加入浓度不断增高的17-AAG，温育5天。使用 Celltiter 96 AQueous 非放射性细胞增殖检测试剂盒测定存活细胞数。测定IC50。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 皮下注射雄激素依赖性CWR22移植瘤的雄性nu/nu无胸腺小鼠，皮下注射雄激素非依赖性的CWR22R和CWRSA6移植瘤的雌性nu/nu无胸腺小鼠。 |
| 配制 | 溶于DMSO，对照组用蛋磷脂(EPL)稀释 |
| 剂量 | 50mg/kg 左右 |
| 给药方式 | 腹膜注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC0335-10mM | 17-AAG (HSP抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC0335-5mg | 17-AAG (HSP抑制剂) | 5mg |
| SC0335-25mg | 17-AAG (HSP抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
