化学信息：
| 化学名 | 2-methyl-2-[4-(3-methyl-2-oxo-8-quinolin-3-ylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)phenyl]propanenitrile |
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| 简称 | NVP-BEZ235 | |
| 别名 |
NVP-BEZ 235; BEZ-235; BEZ 235; BEZ235; dactolisib; NVPBEZ235 |
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| 中文名 | － | |
| 化学式 | C30H23N5O | |
| 分子量 | 469.55 | |
| CAS号 | 915019-65-7 | |
| 纯度 | ≥98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water <1mg/ml; DMSO 8mg/ml; Ethanol <1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.06ml DMSO，或者每4.70mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0330-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | BEZ235 (NVP-BEZ235, Dactolisib)是一种双重ATP竞争性PI3K和mTOR抑制剂，在无细胞试验中，抑制p110α/γ/δ/β和mTOR(p70S6K)的IC50分别为4nM/5nM/7nM/75nM/6nM。在 3T3TopBP1-ER 细胞中抑制ATR，IC50为21nM，而对Akt和PDK1的抑制作用很弱。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | PI3K/Akt Signaling | ||||
| 靶点 | p110α | p110γ | mTOR (p70S6K) | p110δ | ATR |
| IC50 | 4nM | 5nM | 6nM | 7nM | 21nM |
| 体外研究 | BEZ235显著降低mTOR活化的激酶p70S6K的磷酸化水平。BEZ235导致S235/S236P-RPS6水平减少，IC50为6.5nM。BEZ235抗mTOR的活性使用生化mTOR K-LISA试验测定，IC50为20.7nM。BEZ235对其β旁系同源物的活性稍弱，IC50为75nM。在人肿瘤细胞中，PI3K/Akt/mTOR通路经常被组成性活化。BEZ235阻断PI3K和mTOR激酶活性，通过结合于这些酶的ATP结合槽发挥作用。用逐渐增加浓度BEZ235处理PTEN-null细胞系PC3M和U87MG时，导致细胞增殖剂量依赖性减少，平均GI50为10-12nM。BEZ235是一种mTORC1/2催化抑制剂。 | ||||
| 体内研究 | BEZ235诱导肿瘤(69%)消退，而对体重增加没有统计学上显著的作用。总之，这些初步的体内功效研究结果表明，BEZ235单一口服给药时能够阻断疾病的发展，与其他抗癌药结合使用时能够增强疗效。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | PI3Kα，β，δ蛋白都由与p110全长蛋白相接的p85 N端的iSH2域组成，只是PI3Kα没有最后的20个氨基酸。PI3Kγ由p110全长蛋白去掉前144个氨基酸产生而来。所有PI3K蛋白在羧基末端加组氨酸标签便于纯化，然后克隆到pBlue-Bac4.5(用于α，β和δ亚型)或者pVL1393(用于γ亚型)质粒中。转染BaculoGold WT基因组DNA的不同的载体按说明书推荐的方法生产各自重组体杆状病毒及重组蛋白。使用激酶发光检测试剂盒测定BEZ235 (NVP-BEZ235)作用于PI3K的活力。在384孔板上进行激酶实验。在每个孔中加入50nl的测试项目(溶在90%DMSO中)和5ul的反应buffer,反应buffer包含10μg/ml PI基质(l-α-磷脂酰肌醇；由Avanti Polar Lipids提供；预备在3%辛基葡萄糖苷中)，然后加入PI3K蛋白(p110α，p110β，p110δ和p110γ分别为10，25，10和150nM)。加入预备在反应buffer中的5ul 1µM的ATP反应开始，反应进行60分钟(测p110α，p110β，p110δ)或者120分钟(测p110γ)，随后加入10ul的荧光激酶buffer终止反应。数据用Synergy 2阅读器阅读用于荧光测试。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HCT116, DLD-1, SW480 |
| 浓度 | 0-1μM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | HCT116 (PIK3CA突变型；激酶域在H1047R)，DLD-1 (PIK3CA突变型；螺旋域在E545K)，SW480 (PIK3CA野生型)人类CRC细胞系，同基因型的DLD-1 PIK3CA突变和野生型细胞培养在含10% FBS和1×青霉素/链霉素的培养基中。细胞按不同的初始密度加入(HCT116：3000个细胞/每孔，DLD-1：5500个细胞/每孔，SW480：4500个细胞/每孔，DLD-1 PIK3CA突变型：7000个细胞/每孔，DLD-1 PIK3CA野生型：9000个细胞/每孔)，用来计算不同的生长动力学。16个小时后，细胞加入浓度越来越高的BEZ235中进行温育，含有药物的培养基24小时更换一次。根据产品说明书，加入细胞16小时和药物处理48小时，使用单溶液细胞增殖检测试剂盒以比色法检测细胞活力。与没有用药物处理正在生长的细胞相比，药物处理的细胞的活力也逐渐趋于正常化。使用GraphPad Prism 5软件用4个参数的回归曲线计算IC50值。用于western blot分析，细胞用0nM或者最高抑制剂量500nM BEZ235处理2，6，24或者48小时。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雌性Harlan无胸腺裸鼠 |
| 配制 | NMP/聚乙二醇300(10/90，v/v) |
| 剂量 | 45mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC0330-10mM | NVP-BEZ235 (PI3K抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC0330-5mg | NVP-BEZ235 (PI3K抑制剂) | 5mg |
| SC0330-25mg | NVP-BEZ235 (PI3K抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
