| 化学名 | 2-[1-[4-[2-(4-chlorophenoxy)acetyl]piperazin-1-yl]ethyl]-3-(2-ethoxyphenyl)quinazolin-4-one |
| 简称 | Erastin |
| 别名 | 2-[1-[4-[2-（4-氯苯氧基）乙酰基]-1-哌嗪基]乙基]-3-（2-乙氧基苯基）-4-（3H）喹唑啉酮 |
| 中文名 | 爱拉斯汀 |
| 化学式 | C30H31ClN4O4 |
| 分子量 | 547.04 |
| CAS号 | 571203-78-6 |
| 纯度 | ≥98% |
| 溶剂/溶解度 | DMSO ≥12.5mg/ml, need ultrasonic; Water insoluble; Ethanol insoluble |
| 溶液配制 | 2mg加入0.366ml DMSO，或者每5.470mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。Erastin在溶液中不稳定，建议现配现用。 |
| 产品描述 | Erastin是一种细胞渗透性喹唑啉酮类(Quinazolinone)化合物，常用作铁诱导的细胞死亡，即铁死亡(Ferroptosis)诱导剂，通过作用于线粒体VDAC而起作用。因对RAS突变的细胞具有选择性致死的作用，也被称为RSL (RAS-selective lethal)化合物[1]。相较于其它铁死亡诱导剂，Erastin具有更有效，作用更快，效果更持久的特点[2]。 | ||||
| 信号通路 | Anti-tumor; Ferroptosis; Mitochondrial dysfunction | ||||
| 靶点 | VDAC | System xc− | p53 | ||
| IC50/EC50 | - | - | - | ||
| 体外研究 | Erastin主要作用于线粒体电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel, VDAC)而起诱导肿瘤细胞铁死亡的作用[3]，且亲和纯化实验表明VDAC2/3是Erastin作用直接的、必要的靶点[1,3]。Erastin和谷氨酸一样，可抑制胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(System xc−)摄取胱氨酸，破坏细胞氧化防御系统，诱导铁依赖性的氧化死亡[4]。此外，Erastin还可通过激活p53促进铁死亡[2]。在Erastin处理的HT-29细胞中观察到线粒体通透膜转换孔(Mitochondrial permeability transition pore, mPTP)开放，线粒体去极化和细胞色素C (Cytochrome C)释放[5]。使用Erastin处理原代异位子宫内膜间质细胞(Ectopic endometrial stromal cells, EESC)显著提高了细胞内总活性氧(Reactive oxygen species, ROS)水平、脂质ROS水平和铁水平，电子显微镜观察结果显示EESC线粒体明显损伤[6]。Erastin作为一种新型抗癌药物具有巨大的潜力，还可以增强许多癌细胞对各种化疗药物的敏感性，对辐射的敏感性[2]。Erastin已被证明不仅能诱导肿瘤细胞发生非凋亡形式的死亡，还能提高肺癌细胞对顺铂(Cisplatin)的敏感性[7]；横纹肌肉瘤(Rhabdomyosarcoma)细胞对阿霉素(Doxorubicin)和放线菌素D (Actinomycin D)的敏感性[8]；胶质母细胞瘤(Glioblastoma)细胞对替莫唑胺(Temozolomide)的敏感性[9]等。在HeLa和NCI-H1975肺腺癌细胞中，Erastin增强了X射线照射诱导的细胞死亡并诱导了铁死亡，细胞内谷胱甘肽(Glutathione, GSH)浓度和GPX4 (Glutathione peroxidase 4)蛋白表达水平降低[10]。 | ||||
| 体内研究 | 研究发现，在子宫内膜异位症的C57BL/6小鼠模型中，经Erastin给药的小鼠异位病变消退[3]；将NCI-H1975肺腺癌细胞移植到裸鼠左肩，Erastin对肿瘤移植小鼠模型的治疗显示了放射增敏效应，肿瘤内GSH浓度降低[7]。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Erastin选择性地诱导RAS突变的肿瘤细胞发生非凋亡形式的铁依赖的细胞死亡，并伴随细胞氧化，还具有化疗药物和放射增敏的效果[3,7]。 | ||||
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HT-29, DLD-1, Caco-2 and NCM460 cells |
| 浓度 | 0.1μM, 1μM, 10μM, 30μM |
| 处理时间 | 24h, 48h, 72h, 96h |
| 方法 | Cell survival was measured by MTT assay; Cell proliferation was tested by BrdU incorporation assay. |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | Female BALB/c nu/nu mice |
| 配制 | 5% DMSO/corn oil |
| 剂量 | 15mg/kg/day for 3 days at 24h intervals |
| 给药方式 | i.p. |
1.Yagoda N, von Rechenberg M, Zaganjor E, Bauer AJ, Yang WS, Fridman DJ, Wolpaw AJ, Smukste I, Peltier JM, Boniface JJ, et al. Nature. 2007. 447:864-868.
2.Zhao Y, Li Y, Zhang R, Wang F, Wang T, Jiao Y. Onco Targets Ther. 2020. 13:5429-5441.
3.Yang Y, Luo M, Zhang K, Zhang J, Gao T, Connell DO, Yao F, Mu C, Cai B, Shang Y, Chen W. Nat Commun. 2020. 11(1):433.
4.Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, Skouta R, Zaitsev EM, Gleason CE, Patel DN, Bauer AJ, Cantley AM, Yang WS, Morrison B 3rd, Stockwell BR. Cell. 2012. 149(5):1060-72.
5.Huo H, Zhou Z, Qin J, Liu W, Wang B, Gu Y. PLoS One. 2016. 11(5):e0154605.
6.Li Y, Zeng X, Lu D, Yin M, Shan M, Gao Y. Hum Reprod. 2021. 36(4):951-964.
7.Yamaguchi H, Hsu JL, Chen CT, Wang YN, Hsu MC, Chang SS, Du Y, Ko HW, Herbst R, Hung MC. Clin Cancer Res. 2013. 19(4):845-54.
8.Pennafort VPDS, Queiroz MVO, Gomes ILV, Rocha MFF. Rev Bras Enferm. 2018. 71(suppl 3):1334-1342.
9.Chen L, Li X, Liu L, Yu B, Xue Y, Liu Y. Oncol Rep. 2015. 33(3):1465-74.
10.Shibata Y, Yasui H, Higashikawa K, Miyamoto N, Kuge Y. PLoS One. 2019. 14(12):e0225931.
包装清单：| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC0224-5mg | Erastin (Ferroptosis诱导剂) | 5mg |
| SC0224-25mg | Erastin (Ferroptosis诱导剂) | 25mg |
| － | 说明书 | 1份 |
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于DMSO，建议分装后-80ºC保存，预计至少1个月内有效。
注意事项：本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
