化学信息：
|
化学名
|
(2R)-2-[[6-(benzylamino)-9-propan-2-ylpurin-2-yl]amino] butan-1-ol
|
|
简称
|
Roscovitine
|
|
别名
|
Seliciclib, CYC202, CYC 202, CYC-202, R-roscovitine
|
|
中文名
|
细胞周期蛋白B激酶抑制剂
|
|
化学式
|
C19H26N6O
|
|
分子量
|
354.45
|
|
CAS号
|
186692-46-6
|
|
纯度
|
100.0%
|
|
溶剂/溶解度
|
Water <1mg/ml; DMSO 71mg/ml; Ethanol 6mg/ml
|
|
溶液配制
|
5mg加入1.41ml DMSO，或者每3.54mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0101-10mM用DMSO配制。
|
|
.gif)
|
生物信息：
|
产品描述
|
Roscovitine(Seliciclib, CYC202)是一种有效的，选择性CDK抑制剂，作用于Cdc2、CDK2和CDK5时，无细胞试验中IC50分别为0.65μM、0.7μM和0.16μM，对CDK4/6几乎没有作用。Phase 2。
|
|
信号通路
|
Cell Cycle
|
|
靶点
|
CDK5/p35
|
Cdc2/CyclinB
|
CDK2/CyclinA
|
CDK2/CyclinE
|
ERK2
|
|
IC50
|
0.16μM
|
0.65μM
|
0.7μM
|
0.7μM
|
14μM
|
|
体外研究
|
Roscovitine作用于细胞周期蛋白依赖性激酶具有高效性和高度选择性，作用于cdc2/cyclin B、cdk2/cyclin A、cdk2/cyclin E和cdk5/p53时IC50分别为0.65、0.7、0.7和0.16μM。纳摩尔级Roscovitine作用于海星卵母细胞和海胆胚胎，可逆抑制在前中期间转变，在体外作用于非洲爪蟾卵提取物，抑制M期促进因子活性和体外DNA合成，且抑制哺乳动物细胞系增殖，IC50为16μM。浓度为7.5、12.5和25mM的 Roscovitine作用于肾小球系膜细胞，导致CDK2活性分别降低25%、50%和100%，这种作用存在剂量依赖性。最新研究显示Roscovitine作用于盘基网柄菌，抑制cdk5激酶活性，细胞增殖，多细胞发展和cdk5核转运，不会影响cdk5蛋白表达。
|
|
体内研究
|
Roscovitine按50mg/kg剂量作用于Ewing's肉瘤家族(ESFT)移植瘤，明显抑制肿瘤生长。Roscovitine作用于携带MCF7移植瘤的裸鼠，增强抗癌Doxorubicin抗癌效果，不会提高毒性，机制是使细胞周期停滞而不是引起凋亡。
|
|
临床实验
|
N/A
|
|
特征
|
N/A
|
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
|
酶活性检测实验
|
|
方法
|
激酶活性实验在30℃下buffer C中进行。从数据中除去空白值，在10分钟的温育期中测定渗透到蛋白受体中的磷酸摩尔数，来计算活性。对照组用适当稀释的DMSO处理。在一些情况下，SDS/PAGE后通过自动射线照相术测定底物磷酸化。p34cdc2/cyclin B通过亲和色谱从 M期海星卵母细胞中纯化。使用1mg组蛋白Hl/ml，在15μM [γ-32P]ATP存在时进行实验，终浓度为30μl。在30℃下温育10分钟，25μl上清液 转移到Whatman P81磷酸纤维素纸上，20秒后，用10ml磷酸/L水冲洗过滤器5次，每次至少5分钟。湿式过滤器转移到6ml闪烁管，加入5ml ACS闪烁液，使用Packard计数器测定放射性。测定在10分钟温育期中组蛋白H1渗透放入磷酸摩尔数评估激酶活性或者最大活性百分数。感染不同杆状病毒的sf9昆虫细胞抽提物中再生p33cdk2/cyclin A和p33cdk2/cyclin E。Cyclins A和E是谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白，复合体从谷胱甘肽-琼脂糖珠上纯化。使用1mg/ml组蛋白H1/ml，在15μM[γ-32P]ATP存在时，进行激酶活性实验10分钟，终体积为30μl，测定p34cdc2/cyclin B激酶。p33cdk5/p35从牛脑中纯化，除了Mono S-色层分离一步法。Superose 12柱的活性片段汇集，终浓度为25μg酶/ml。使用1mg/ml组蛋白H1，在15μM[γ-32P]ATP存在时，进行激酶活性实验10分钟，终体积为30μl，测定p34cdc2/cyclin B激酶。
|
|
细胞实验
|
|
细胞系
|
白血病、非小细胞肺癌、结肠癌、中枢神经系统肿瘤、恶性黑色素瘤、卵巢癌、肾癌、前列腺癌、胸腺癌细胞系
|
|
浓度
|
0.01到100μM
|
|
处理时间
|
48小时
|
|
方法
|
包括9种肿瘤类型的60种人类肿瘤细胞系培养24小时，然后用0.01-100μM Roscovitine持续处理48小时。进行sulforhodaminine B蛋白实验测评毒性。
|
|
动物实验
|
|
动物模型
|
右后侧皮下注射A4573细胞的CD1 nu/nu鼠
|
|
配制
|
Roscovitine溶于无水甲醇或DMSO，然后用10% Tween-80、20% N-N-二甲基乙酰胺和70% PEG400稀释
|
|
剂量
|
≤50mg/kg
|
|
给药方式
|
腹腔注射
|
参考文献：
1. Meijer L, et al. Eur J Biochem. 1997; 243(1-2):527-536.
2. Pippin JW, et al. J Clin Invest. 1997; 100(10):2512-2520.
3. Tirado OM, et al. Cancer Res. 2005; 65(20); 9320-9327.
4. Appleyard MV, et al. Int J Cancer. 2009; 124(2):465-472.
5. Huber RJ, et al. J Cell Biochem. 2012; 113(3):868-876.
包装清单：
|
产品编号
|
产品名称
|
包装
|
|
SC0101-10mM
|
Roscovitine (Seliciclib, CYC202) (CDK2抑制剂)
|
10mM×0.2ml
|
|
SC0101-5mg
|
Roscovitine (Seliciclib, CYC202) (CDK2抑制剂)
|
5mg
|
|
SC0101-25mg
|
Roscovitine (Seliciclib, CYC202) (CDK2抑制剂)
|
25mg
|
|
-
|
说明书
|
1份
|
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
