化学信息：
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化学名
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4-(carboxymethyl)-2-[(1R)-1-[[2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]-6-oxo-1,3,2-dioxaborinane-4-carboxylic acid
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简称
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MLN9708
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别名
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Ixazomib, MLN-9708, MLN 9708
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中文名
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N/A
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化学式
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C20H23BCl2N2O9
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分子量
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517.12
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CAS号
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1201902-80-8
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纯度
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99.2%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 100mg/ml; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.97ml DMSO，或者每5.17mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0083-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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MLN9708在水溶液或血浆中立即水解为具有具有生物活性的MLN2238。MLN2238抑制20S proteasome的胰凝乳蛋白酶等蛋白水解位点(β5)，无细胞试验中IC50/Ki为3.4nM/0.93nM，对β1作用效果稍弱，对β2几乎没有抑制活性。Phase 3。
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信号通路
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Proteases
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靶点
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20S proteasome
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-
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－
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－
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－
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IC50
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0.93nM(Ki)
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-
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－
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－
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－
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体外研究
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与bortezomib相比，MLN9708分离半衰期更短，药物动力学、药效及抗癌活性更高。MLN9708是二代小分子蛋白酶体抑制剂，用于治疗多种人类恶性胶质瘤。和水溶液和血浆接触后，MLN9708快速水解为MLN2238。MLN2238是MLN9708的生物活性形式。MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸，抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶类(β5)水解位点，IC50为3.4nM，Ki值为0.93nM。更高浓度时，MLN2238也抑制20S蛋白酶体的caspase类水解(β1)位点和胰蛋白酶类水解(β2)位点，IC50分别为31nM和3.5μM。MLN2238是蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂，这种可逆性存在时间依赖性。
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体内研究
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MLN9708作用于实体瘤和血液方面的临床前期移植瘤时具有极高的抗癌活性。最新临床前期药理学研究显示MLN9708作用于移植瘤，具有更短的分离半衰期，更高的药物动力学，药效，及抗癌活性。MLN9708作用于多种移植瘤具有抗癌活性。
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临床实验
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N/A
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特征
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在早期多发性骨髓瘤的临床实验阶段，MLN9708是第一个口服的蛋白酶体抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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Calu-6细胞培养在含10% FBS和1%青霉素/链霉素的MEM培养基中，1天后，按每孔1×104个细胞加到384孔板上。加入荧光酶素和Proteasome-Glo检测试剂，观察糜蛋白酶类底物Suc-LLVY-aminoluciferin的水解，测定蛋白酶体活性。使用LEADseeker设备测定荧光值。
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细胞实验
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细胞系
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Calu-6细胞
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浓度
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10nM左右
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处理时间
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1小时或30分钟
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方法
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Calu-6细胞培养在含10% FBS和1%青霉素/链霉素的MEM培养基中，1天后，按每孔1×104个细胞加到384孔板上。为了测定IC50值，用溶于DMSO(0.5%，v/v)的不同浓度bortezomib或MLN2238在37℃下处理细胞1小时。用于可逆性实验，用1μMol/L bortezomib或MLN2238在37℃下处理细胞30分钟，然后在培养基中洗三次洗去bortezomib或MLN2238。细胞在37℃下再温育4小时，然后移除培养基换上新的培养基。
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动物实验
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动物模型
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皮下注射5.0×106个MM.1S细胞的CB-17 SCID鼠
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配制
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溶于5% 2-羟丙基-β-环糊精
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剂量
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11mg/kg
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给药方式
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静脉注射，每周两次，持续三周
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参考文献：
1.Kupperman E, et al. Cancer Res. 2010; 70(5):1970-80.
2.E. T. Rodler, et al. Journal of Clinical Oncology. 2010; 28(15).
3.Lee EC, et al.Clin Cancer Res. 2011; 17(23):7313-23.
4.Chauhan D, et al. Clin Cancer Res. 2011; 17(16):5311-21.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0083-10mM
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MLN9708 (20S proteasome抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0083-5mg
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MLN9708 (20S proteasome抑制剂)
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5mg
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SC0083-25mg
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MLN9708 (20S proteasome抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
