化学信息：
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化学名
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2-[(4S)-6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide
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简称
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I-BET-762
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别名
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GSK525762, GSK525762A, GSK-525762A, GSK 525762A, I-BET 762
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中文名
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N/A
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化学式
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C22H22ClN5O2
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分子量
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423.9
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CAS号
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1260907-17-2
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纯度
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99.9%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 84mg/ml; Ethanol 42mg/ml warmed
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溶液配制
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5mg加入1.18ml DMSO，或者每4.24
mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0069-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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I-BET-762是一种BET蛋白抑制剂，无细胞试验中IC50约为35nM，抑制巨噬细胞产生促炎性蛋白质，并抑制急性炎症，对其他溴区结合域包含的蛋白具有高度选择性。
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信号通路
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Epigenetics
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靶点
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BET proteins
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－
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－
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－
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IC50
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35nM
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－
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－
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－
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体外研究
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I-BET-762抑制BET(溴区和额外的末端结构域) 蛋白、BRD2、BRD3和BRD4，结合到BET的串联溴区，Kd为50.5-61.3nM，在FRET分析中，置换BET串联溴区的一种四乙酰化的H4肽，IC50为32.5-42.5nM。I-BET-762占据BET蛋白的乙酰基-赖氨酸结合口袋，并抑制BET蛋白结合到乙酰化的组蛋白，从而破坏了炎性基因表达必不可少的染色质复合物的形成。分化过程中的第2天使用I-BET-762处理，改变CD4+ T细胞的细胞因子产生，上调一些抗炎基因产物的表达，并下调一些促炎细胞因子的表达。
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体内研究
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I-BET-762保护防止脂多糖诱导的内毒素休克和细菌诱导的脓毒病。LPS注射后1.5小时，单剂量I-BET处理，可治愈小鼠。I-BET每日两次注射，持续2天，保护小鼠免于脓毒症引起的死亡。早期I-BET-762处理实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型，抑制Th1分化的2D2 T细胞诱发神经性炎症的能力。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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方法
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在有四乙酰化的组蛋白H4肽(200nM)存在时，在50mM HEPES pH7.5、50mM NaCl、0.5mM CHAPS中进行对BRD2(200nM)、BRD3(100nM)和BRD4(50nM)的I-BET滴定。平衡1小时后，在含0.05%(v/v)BSA和400mM KF的实验缓冲液中加入2nM铕穴状化合物标记的链霉亲和素和10nM XL-665标记的anti-6His抗体，使用FRET检测溴区蛋白：肽相互作用。使用Envision酶标仪(激发波长320nM，发射波长615nM和665nM)对实验板进行读数。
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细胞系
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CD4+ T细胞
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浓度
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~500nM
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处理时间
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60-72小时
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方法
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从10到12周的小鼠淋巴结和脾中分离CD4+ T细胞，在指定细胞因子存在时，使用与板结合的anti-CD3和anti-CD28抗体活化。在最初激活的60-72小时，包含I-BET-762化合物。在T细胞培养和扩张的5天过程中，化合物稀释到初始浓度的12倍。
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动物模型
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小鼠
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配制
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20% β-环糊精、2% DMSO溶于0.9%生理盐水
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剂量
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30mg/kg
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给药方式
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静脉注射
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参考文献：
1.Nicodeme E, et al. Nature. 2010; 468(7327):1119-1123.
2.Bandukwala HS, et al. PNAS. 2012; 109(36):14532-14537.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0069-10mM
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I-BET-762 (GSK525762) (BET抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0069-5mg
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I-BET-762 (GSK525762) (BET抑制剂)
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5mg
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SC0069-25mg
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I-BET-762 (GSK525762) (BET抑制剂)
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5mg×5
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
