化学信息：
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化学名
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[5-[2,4-bis[(3S)-3-methylmorpholin-4-
yl]pyrido[2,3-d] pyrimidin-7-yl]-2-met
hoxyphenyl]methanol
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简称
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AZD8055
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别名
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AZD-8055, AZD 8055
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中文名
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N/A
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化学式
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C25H31N5O4
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分子量
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465.54
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CAS号
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1009298-09-2
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纯度
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97.1%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 50mg/ml warmed; Ethanol 3mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.07ml DMSO，或者每4.66mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0042-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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AZD8055是一种新型的，ATP竞争性mTOR抑制剂，在MDA-MB-468细胞中IC50为0.8nM，与作用于PI3K亚型和ATM/DNA-PK相比，具有优异的选择性(约1000倍)。Phase 1。
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信号通路
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PI3K/Akt/mTOR
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靶点
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mTOR (truncated)
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mTOR (full length)
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DNA-PK
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PI3Kδ
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PI3Kα
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IC50
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0.13nM
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0.8nM
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1370nM
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3200nM
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3590nM
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体外研究
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AZD8055作用于所有PI3K亚型(α,β,γ,δ)和其他近PI3K激酶家族(ATM和DNA-PK)显示出低活性。AZD8055抑制mTORC1(p70S6K和4E-BP1)，mTORC2(AKT)和下游蛋白的磷酸化。AZD8055完全抑制4E-BP1抗Rapamycin的T37/46磷酸化位点，导致明显抑制cap-dependent转译作用。AZD8055有效抑制U87MG、A549和H838细胞增殖，IC50分别为53、50和20nM。AZD8055作用于H838和A549细胞，也诱导自体吞噬和增加LC3-II 水平。AZD8055降低白血病细胞增殖和细胞周期进展，降低白血病祖细胞的无性系生长，且在白血病细胞中诱导caspase依赖的细胞凋亡，但是作用于正常未成熟的CD34+细胞时不会产生这种诱导作用。AZD8055抑制儿科临床前期测试计划(PPTP)细胞系，IC50为24.7nM，且在EFS分布时诱导产生明显区别。
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体内研究
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AZD8055按2.5/10mg/kg剂量作用于U87MG和A549移植瘤抑制pS6和pAKT，导致肿瘤生长受抑制。AZD8055按10/20mg/kg剂量处理多种移植瘤包括U87MG、BT474c、A549、Calu-3、LoVo、SW620、PC3和MES-SA时，显示出明显的抗癌活性。AZD8055诱导肿瘤体积下降约40%，伴随着AKT、S6K和SGK蛋白激酶磷酸化的切除。用AZD8055(5mg/kg，每天2次)和SAHA(100mg/kg/每天)处理PTEN+/-LKB1+/hypo移植瘤，导致肿瘤生长全部受抑制，且对鼠mTORC1和mTORC2信号抑制没有副作用。
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临床实验
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N/A
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特征
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AZD8055是第一种抑制两种类型mTOR蛋白的药物，被认为可能比之前mTOR抑制剂更有效。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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通过高通量筛选细胞检测法，使用MDA-MB-468细胞，测定mTORC1和mTORC2活性。用增加浓度的AZD8055处理细胞2小时。温育到最后时，细胞进行固定，冲洗，用p-Akt(S473)抗体和p-S6(S235/236)抗体探测。用激光扫描仪检测磷酸化水平。
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细胞实验
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细胞系
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U87MG、A549和H838细胞
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浓度
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溶解在DMSO中，作为10mM储备液，0.001-1.0μM
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处理时间
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72到96小时
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方法
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用AZD8055处理细胞72到96小时，用0.03mg/ml Hoechst33342染色细胞核，用1μg/ml吖啶橙染色酸性小囊泡染色。通过ArrayScan II平台在450和536纳米处获得图像，测量酸性小囊泡的百分数和细胞数量。进行LC3测评，用10μg/ml e64d/抑肽素处理细胞30到90分钟，然后和AZD8055温育。细胞溶解在冰上，通过免疫印迹法分析。
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动物实验
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动物模型
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U87MG、BT474c、A549、Calu-3、LoVo、SW620、PC3和MES-SA细胞建立在无病原体，雌性裸鼠体内(nu/nu:Alpk)。
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配制
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溶解在captisol中(CyDex, pH 3.0)，稀释到最终captisol浓度为30% (w/v)。
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剂量
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2.5-20mg/kg
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给药方式
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口服饲喂，每天1到2次。
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参考文献：
1. Chresta CM, et al. Cancer Res. 2010; 70(1):288-298.
2. Willems L, et al. Leukemia.2011.
3. García-Martínez JM, et al. Br J Cancer. 2011; 104(7):1116-1.
4. Houghton PJ, et al. Pediatr Blood Cancer. 2012; 58(2):191-199.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0042-10mM
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AZD8055 (mTOR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0042-5mg
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AZD8055 (mTOR抑制剂)
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5mg
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SC0042-25mg
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AZD8055 (mTOR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
