肿瘤发生的标志性事件第四讲:
炎症反应—剪不断,理还乱
往期精彩回顾:

肿瘤发生的标志性事件第一讲:细胞凋亡---优雅的落幕

肿瘤发生的标志性事件第二讲:细胞增殖---无限的潜力

肿瘤发生的标志性事件第三讲:血管生成---生命的变奏

炎症反应的概念及意义

炎症(Inflammation)即是平时人们所说的“发炎”,是机体对于刺激的一种防御反应,表现为红、肿、热、痛和功能障碍。

用医学用语来讲,炎症是具有血管系统的活体组织对各种损伤因子的刺激所发生的以防御反应为主的基本病理过程,也是损伤、抗损伤和修复的动态过程。

炎症反应与肿瘤的研究概况

肿瘤与炎症之间的相互关系一直被研究者关注,且争议着。早在1863年,德国病理学家Rudolph Virchow就认为肿瘤起源于慢性炎症部位,组织损伤和随后的炎症是产生肿瘤的重要原因。

近年来,更多的研究者用实验数据表明,肿瘤相关炎症能够通过促进血管新生和转移、颠覆抗肿瘤免疫应答及改变肿瘤细胞对化疗药的敏感性等方面促进肿瘤的生长和进展。 持续性的非可控的炎性微环境也能通过触发基因突变从而导致肿瘤发生。

目前,炎性微环境对肿瘤的影响已成为科学家们的研究重点。
与炎症息息相关的分子

一个多世纪前,慢性炎症就已经被科学家们认定与恶性肿瘤扩散有关,并且其调控机制也有着相似的地方,近年来也有越来越多的证据表明了这两者之间的关联,然而由于其中复杂的机制,令科学家们至今还未参透其中深奥的机理。

DNA 损伤导致慢性炎症被认为是肿瘤癌症发生的作用机制,炎症细胞诱导DNA 损伤能使巨噬细胞和 T 淋巴细胞表达巨噬细胞移动抑制因子(MIF)。MIF是一种多功能的细胞因子,通过克服 p53 的转录活性从而抑制 p53 的功能(Hudson J D, Shoaibi M A, Maestro R,et al. A proinflammatory cytokine inhibits p53 tumor suppressor activity[J]. JExp Med, 1999, 190(10): 1375-1382.)。

俄亥俄州立大学癌症综合研究中心的研究者也通过研究发现,由机体促进炎症过程中产生的一种类激素物质-白细胞介素15,当其处于高水平时,容易引发恶性白血病的发生。总之,越来越多的研究显示,炎症与癌症有着必然的关联,离不开的就是相关的信号通路,炎症与免疫的信号通路主要有以下几个:

Jak/Stat:IL-6 signaling;

NF-kB signaling;

Toll-like recptor siganling;

B cell receptor signaling;

T cell receptor signaling.

下面将简单介绍最常用的两个通路:Jak/Stat signaling与NF-kB signaling

Jak/Stat:IL-6 signaling信号通路

Jak/Stat:IL-6 signaling通路作为应激的炎症信号通路,反应迅速。Jak和Stat是许多调节细胞生长、分化、存活和病原体抵抗信号通路中的关键部分,这一通路涉及到IL-6(gp130)受体家族,它帮助调节B细胞的分化,浆细胞生成和急性期反应。IL-6结合引起受体的二聚化同时激活受体结合的Jak蛋白,活化的Jak蛋白对受体和自身进行磷酸化。

JAK激活突变是恶性血液病中主要的分子机制,研究人员已经在Jak2假激酶域中发现一个特有的体细胞突变(V617F),这个突变常常发生于真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化症患者中,导致Jak2的病理激活,同时激活控制红细胞、巨核细胞和粒细胞增殖分化的促红细胞生成素(EPO)、血小板生成素(TPO)和G-CSF等的受体。而Jak1的功能获得性体细胞突变已发现存在于成人急性淋巴细胞性白血病当中。

碧云天精选Jak/Stat:
IL-6 signaling信号通路关键靶标,并且经过严格的实验验证,推出一系列特异性抗体及激活剂抑制剂供大家选择。

抗体:
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IL-6 Stat3 Phospho-STAT3 (Tyr705) Phospho-STAT3 (Ser727)
JAK2 Phospho-JAK2 (Tyr1007/1008) NADPH oxidase 4/NOX4 NOX2/gp91phox

抑制剂、激活剂:
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AG 490 (JAK抑制剂) Ruxolitinib (JAK抑制剂) WP1066 (JAK抑制剂) XL019 (JAK抑制剂)
Pyridone 6 (JAK抑制剂) Pacritinib (JAK抑制剂) TG101348 (JAK抑制剂) AT9283 (JAK抑制剂)
TG101209 (JAK抑制剂) Baricitinib (JAK抑制剂) PD153035 (EGFR抑制剂) Icotinib HCl (EGFR抑制剂)
CL-387785 (EGFR抑制剂) Canertinib (EGFR抑制剂) Erlotinib (EGFR抑制剂) Rociletinib (EGFR抑制剂)
Lapatinib (EGFR抑制剂) Simeprevir (HCV抑制剂) ABT-333 (HCV抑制剂) Daclatasvir (HCV NS5A抑制剂)
MK5172 (HCV抑制剂) NSC 74859 (STAT抑制剂) SGI-1776 (Pim抑制剂)

NF-κB信号通路

NF-κB通路,它也与癌症有着密不可分的关系。NF-κB能转化细胞的证据最初来源于人们从一种禽类逆转录病毒中发现的v-Rel基因,此基因编码的蛋白质有高度的致癌性,能使鸡产生恶性肿瘤。

后期研究发现,v-Rel编码的蛋白属于NF-κB的Rel亚家族,而且其他陆续发现的几种致癌病毒也是通过NF-κB的激活来致癌的。 

碧云天精选NF-κB signaling信号通路关键靶标:
并经过严格的实验验证,推出一系列特异性抗体及激活剂抑制剂供大家选择。

抗体:
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NF-κB p65 Phospho-NF-κB p65(Ser536) NF-kB p105/p50 IFNAR1
MCSF IKB alpha Phospho-IKB alpha (Ser32) IKB beta
IKKα IKKβ IKK alpha + IKK beta Phospho-IKKα/β(Ser176/180)
MERTK COX2/Cyclooxygenase 2 TWEAKR TRAF2
MyD88 TNFAIP3 Bcl10 Par-4

抑制剂、激活剂:
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BAY 11-7082 (NF-κB抑制剂) PDTC (NF-κB抑制剂/抗氧化剂) Curcumin (COX抑制剂) NS-398 (COX-2抑制剂)
PD123319 (RAAS抑制剂) LCZ696 (RAAS抑制剂) Azilsartan (RAAS拮抗剂) Avasimibe (P450抑制剂)
WS3 (IκB/IKK抑制剂) WS6 (IκB/IKK抑制剂) BAY11-7082 (IκB/IKK抑制剂) BAY 11-7085 (IκB/IKK抑制剂)
Bardoxolone Methyl (IκB/IKK抑制剂) SC-514 (IκB/IKK抑制剂) Bortzeomib (PS-341) (Proteasome抑制剂) MG-132 (Proteasome抑制剂)
Carfilzomib (proteasome抑制剂) Ixazeomib (MLN2238) (20S proteasome抑制剂) MLN9708 (20S proteasome抑制剂) Epoxomicin (20S Proteasome抑制剂)
LPS (TLR4激活剂)

NF-κB作为一种常见的转录因子,调控许多参与免疫反应的早期和炎症反应各阶段的分子,包括:TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、iNOS、COX2、趋化因子、粘附分子、集落刺激因子等。

NF-κB未被激活时和IκB-α形成一个复合物,分布在细胞浆中。在炎症因子、生长因子或趋化因子等可以激活NF-κB的刺激存在的情况下,IκB-α会在Ser32和Ser36被磷酸化,随后被泛素-蛋白酶体途径降解。NF-κB和IκB-α解聚后,其核定位序列被暴露,从而被转运到细胞核内促进NF-κB依赖的基因转录。

因此,NF-κB是否被激活是通路研究中最常做的检测,碧云天针对NF-κB特性开发了NF-κB激活-核转运检测试剂盒,通过免疫荧光染色检测NF-κB的主要亚基p65是否转运到细胞核内从而确认NF-κB是否被激活。

产品编号 产品名称 包装 产品价格
SN368 NF-κB激活-核转运检测试剂盒 >50次

其他信号通路

除了上述的Jak/Stat:IL-6 signaling和NF-κB signaling,与炎症发生及肿瘤微环境息息相关的还有Toll-like recptor siganling;B cell receptor signaling以及T cell receptor signaling. 

碧云天不断追求为科学家提供更丰富更全面的产品,在这些信号通路上也有丰富的优质产品可供选择。 

Toll-like recptor signaling

抗体:
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HMGB1 TLR7 MyD88 CD14
IRF7 IRAKM IRF3

抑制剂、激活剂:
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ZK811752 (CCR1拮抗剂) LPS (TLR4激活剂)

B cell receptor signaling 

抗体:
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https://beyotime.com/goods.do?method=lcode&lcode=001005008004

CD19 BTK Phospho-BTK (Tyr223) Stromal interaction molecule 1
SHIP Phospho-SHIP (Tyr1020) beta 2 Microglobulin

抑制剂、激活剂:
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Ibrutinib (BTK抑制剂) AVL292 (BTK抑制剂) RN486 (BTK抑制剂) ACP-196 (BTK抑制剂)
CGI-1746 (BTK抑制剂) CNX-774 (BTK抑制剂) ONO-4059 analogue (BTK抑制剂) R406 (Syk抑制剂)
R406 (free base) (Syk抑制剂) PRT062607 HCl (Syk抑制剂) Entospletinib (Syk抑制剂) CHIR-090 (LpxC抑制剂)
Carfilzomib (proteasome抑制剂)

T cell receptor signaling 

抗体:
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CD3ζ CD31 CD34 CD44
CD9 CCR7 CD9 CD8 alpha
CD86 CD3 epsilon CD90 CD20
CD4 CD38 CaMKII CCR2
HLA-DR TAPA1/CD81 MelanA

抑制剂、激活剂:
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Zanamivir (Neuraminidase抑制剂) Oseltamivir phosphate (Neuraminidase抑制剂) Oseltamivir Acid (Neuraminidase抑制剂) Pimecrolimus (Calcineurin抑制剂)
Ascomycin (大环内酯类免疫抑制剂)
肿瘤免疫治疗

除了上述介绍的与炎症相关的信号通路,现在生命科学领域研究最火的莫过于肿瘤免疫。

肿瘤免疫(Immuno-oncology)是研究肿瘤抗原、抗体免疫功能与肿瘤发生发展和转归的相互关系;机体对肿瘤免疫应答和肿瘤细胞逃逸免疫效应机制;及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。

肿瘤免疫治疗是当前热点中的热点,肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。现在比较热门的免疫治疗方法有:免疫检查点抑制剂,包括PD-1、PDL-1、CTLA-4等;CAR-T细胞治疗;肿瘤疫苗;溶瘤病毒。

碧云天研发团队紧跟生命科学研究热点,推出PD-1 ELISA检测试剂盒:Mouse PD-1 ELISA Kit

PD-1主要表达在活化的T细胞、B细胞、单核细胞和树突状细胞,与相应配体PD-L1 (B7-H1)或PD-L2 (B7-DC)按1:1的比例相互作用。二者结合后会促进T细胞的凋亡和功能丧失,因此PD-1和PD-L1的相互作用是调节免疫应答和免疫耐受的重要环节。通过相应抗体封闭或遗传学基因改变阻止二者的相互作用能够有效改善肿瘤免疫治疗效果。

这款试剂盒能够特异性地高灵敏地定量检测小鼠血清、血浆或细胞培养上清液中的PD-1,最小检出量为55pg/ml,与小鼠B7-H1、PD-L2,人PD-1/Fc Chimera等均没有交叉反应,板内、板间变异系数均小于10%。

产品编号 产品名称 包装 产品价格
PP778 NF-κB激活-核转运检测试剂盒 >50次

在CAR-T细胞治疗中,我们碧云天也拥有品种丰富的细胞培养及细胞活力检测产品,有需要可以登录官网查看。

相信碧云天在肿瘤免疫领域会研发出更多优质产品供大家选择。

ELISA检测试剂盒

上面我们讲到PD-1 ELISA检测试剂盒,在这里也介绍一下炎症研究中最常使用到的ELISA检测法。酶联免疫吸附实验(ELISA) 采用抗原与抗体的特异反应将待测物与酶连接,然后通过酶与底物产生颜色反应,用于定量测定。

该技术可用于检测大分子抗原和特异性抗体等,具有快速、灵敏、简便、载体易于标准化等优点。

双抗体夹心ELISA原理图

碧云天精选一些类炎症关键靶靶标,并且经过严格的实验验证,推出特异性很好的ELISA试剂盒供大家选择。碧云天为了满足客户的需求,在保持原有优质产品的基础上不断开发新产品,以期为大家提供完整的实验解决方案。

篇幅有限,列表中为大家罗列一部分产品,详细产品信息请点击:
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产品编号 产品名称 包装 产品价格
PI301 Mouse IL-1β ELISA Kit 96次
PI303 Rat IL-1β ELISA Kit 96次
PI305 Human IL-1β ELISA Kit 96次
PI326 Mouse IL-6 ELISA Kit 96次
PI328 Rat IL-6 ELISA Kit 96次
PI330 Human IL-6 ELISA Kit 96次
PT512 Mouse TNF-α ELISA Kit 96次
PT516 Rat TNF-α ELISA Kit 96次
PT518 Human TNF-α ELISA Kit 96次

除此之外,炎症反应还有一个关键的分子COX-2。COX-2与炎症和肿瘤等的发生发展密切相关。COX-2在巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞和单核细胞等发生炎症反应时,可以被诱导高表达。

碧云天通过对COX-2和底物的使用量进行了优化,开发出便捷高效的环氧化酶-2(COX-2)抑制剂筛选试剂盒。同时,碧云天还有高效的环氧化酶(COX)抗体及抑制剂可供选择。

详细产品信息请点击:
https://beyotime.com/product/S0168.htm

产品编号 产品名称 包装 产品价格
S0168 环氧化酶-2(COX-2)抑制剂筛选试剂盒 100次

抗体:

 
COX2/Cyclooxygenase 2 COX1/Cyclooxygenase 1

抑制剂:

 
NS-398 (COX-2抑制剂) Curcumin (COX抑制剂)

炎症研究技术服务
常见的炎症研究实验技术主要是使用ELISA检测法,多因子检测,生化检测、流式检测等技术手段。碧云天专注科研,关于炎症研究领域的技术服务具有比较完整的解决方案,详情可以咨询service@beyotime.com